Livskvalitetstudier vid MPN Peter Johansson SK-kurs MPN 2018 Varför studera livskvalitet vid MPN? Initialt budskap (ffa för PV/ET)- ”du har ökad risk för proppar, annars mår du som dina jämnåriga” Kroniska sjukdomar med lång överlevnad-”nya” läkemedel med bla endpoint QoL Underskattning av symtom vid ett sedvanligt läkarbesök- ”proverna ser bra ut och du mår väl bra” Fram till för några år sedan mycket begränsat antal publikationer

Livskvalitet (QoL)-är det meningsfullt att mäta/studera? Livskvalitetsstudier startade i större skala för ca 25 år sedan, man utvecklade och validerade olika ”instrument” dvs enkäter Vilka instrument ska användas? Problem med kontinuerliga skalor jfr VAS, ej identiska differenser(tex 10-20 ej identiskt med 60-70), kan jämföra grupper men görs oftast inte Statistiskt signifikant≠kliniskt signifikant Skillnad som är kliniskt signifikant? Vilken referenspopulation har använts?

EORTC QLQ-C30 EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) bildat 1962 EORTC QLQ-C30 validerat och publicerat 1993 (Aaronson et al) 30 frågor avseende funktion och symtom utvecklat för cancerpatienter Idag använts i närmre 3 000 publikationer Funktion 0-100 (usel-excellent), Symtom 0-100 (inga-maximala) Hur tolka klinisk skillnad? Rekommendation (Osoba et al 1998) 5-10 p liten , 10-20 p måttlig, >20 mycket stor

Endast 16 patienter

Clinically significant decreases (difference in mean values ⱖ5) from baseline to the 6-month assessment were found for 3 of 5 functional scales (physical, role, and social) and for global QoL. Correspondingly, the patients reported significant increases in 6 of 9 symptom scales, namely, fatigue, pain, dyspnea, sleeping problems, appetite loss, and diarrhea, compared with baseline

Utveckling av en mer specifik QoL-enkät Kunna fånga mer specifika symtom för MPN-sjukdom tex klåda, bukbesvär, nattliga svettningar etc Internationell grupp av QoL-intresserade kollegor Utveckling initialt av MPN-SAF med 27 delar Kondenserat till MPN10 http://www.mpn10app.com/ Patienten ska själv kunna registrera sina symtom-visa vid besök tex eller upptäcka påtagliga skillnader över tid

Scales EORTC-QLQ-C30 Functions 0(bad)-100 (good) Symptoms 0 (no)-100 (worst) MPN-SAF Symptoms 0(no)-10 (worst) TSS-Total Symptom Score (0-100)

Robyn Scherber et al. Blood 2011;118:401-408 ©2011 by American Society of Hematology

Argument/Fördelar med MPN10 Känsligt/validerat verktyg, förenklar möjlighet att följa: Sjukdomsprogress Behandlingsrespons (t.ex vid ändring av beh och/eller dos) Vilket underlättar beslut om adekvat behandling/planering Doktor/Patient diskussion Uppmärksammar/fokus på 10 mest relevanta symptom Tidseffektiv diskussion vid klinikbesök Förenklad kommunikation Dr - Patient Ökad medvetenhet hos pat (t.ex vilka är MPN symptomen) Hur har symptomen förändrats över tid (kronisk sjukdom....) Ökad motivation att göra livsstilsförändring!? (för att påverka symptom score) Förbättra regelbunden kommunikation med patienten (fungera som en brygga i dialogen mella pat och Dr : Tidseffektiv disk med patienten Underlättar beslut om adekvat behandling/planering Blir en permanent värdering som lagras inte minst värdefullt om man byter beh dr) Bra att visa patienten vad var deras baseline värde när man följer dem över flera år Bra ur utbildningssyfte för Patienten mer medveten om vilka är typiska symptom vid MPN och vilken påverkan de har på livskvaliten Patienten kanske mer motiverad att ge adekvat utvärdering av hur de upplevt symptomen mellan klinikbesöken Kan också vara motiverande att göra livstilsförändring (börja träna, ändra kost sluta röka etc för att följa förändring )

Sites and number of included patients in Sweden (n=179)

First published study of QoL in newly diagnosed MPN-patients 179 Swedish MPN patients (80 ET, 73 PV, 22 PMF and 4 MPNu) Inclusion period Sep 2009-Sep 2012 EORTC-QLQC30 and MPN-SAF

MPN-SAF At diagnosis n=179 Validation Trial n=402 Swedish cohort n=114 BFI-Fatigue 2.8 3.2 2.9 Early satiety 1.8 2.3 1.9 Abd. pain 1.1 1.4 1.0 Abd.discomfort 1.3 2.0 Inactivity 2.1 Headache 1.6 1.2 Conc.problem 2.4 Dizziness 1.7 Numbness Insomnia 2.5 Sad mood 2.2 Sexuality prob 3.0 Cough 1.5 Night sweats Itching 2,2 Bone pain Fever 0.2 0.4 0.3 Weight loss 0.9 Quality of life 3.1

Results Significantly lower QoL for physical functioning and emotional functioning for older Patients with PV more inactivity, dizziness, cough, itching, depression and lower total QoL compared to ET-patients in MPN-SAF form Male patients had more problems with sexual function No significat differences in Total Symptom Score (TSS) among the three patients groups

MPN-SAF questionnaire in 401 HC and 179 newly diagnosed MPN-patients.. Items with assumed clinical significance (Score difference at least 1.0) Healthy controls N=401 MPN-patients N=179 Fem. n=234 Males n=167 All Females N=94 Males N=85 Age 66,7 67,2 66,9 66,3 69,2 67,7 BFI 1,7 3,1 2,4 2,8 Inactivity 0,9 0,8 2,1 1,9 2,0 Headache 0,7 0,5 0,6 1,3 1,6 Concentration Dizziness 0,4 Numbness 2,2 1,4 1,8 Depression Itching Overall QoL 1,5 1,2 2,5

”Clinical significant”≥ 1.0 MPN-SAF At diagnosis n=179 Healthy controls n=401 ”Clinical significant”≥ 1.0 BFI-Fatigue 2.8 1.7 # Early satiety 1.8 1.1 Abd. pain 0.4 Abd.discomfort 1.3 0.6 Inactivity 2.0 0.9 Headache 1.6 Conc.problem Dizziness 0.5 Numbness 0.8 Insomnia 2.5 Sad mood Sexuality prob 2.9 Cough 1.2 1.0 Night sweats Itching Bone pain 0.7 Fever 0.2 0.1 Weight loss Quality of life 1.4

MPN patients’ demographics by gender. Holly L. Geyer et al. Haematologica 2017;102:85-93 ©2017 by Ferrata Storti Foundation

Comparison of scores for the individual items of the MPN-SAF between males and females. Holly L. Geyer et al. Haematologica 2017;102:85-93 ©2017 by Ferrata Storti Foundation

Comparison of scores for individual MPN-SAF items between Chinese and Western males. Holly L. Geyer et al. Haematologica 2017;102:85-93 ©2017 by Ferrata Storti Foundation

Females had particularly high scores for abdominal-related symptoms (abdominal pain/discomfort) and microvascular symptoms (headache, fatigue, insomnia, concentration difficulties, dizziness; all P<0.01). Despite complaining of more severe symptom burden, females had similar quality of life scores to those of males. The results of this study suggest that gender contributes to the heterogeneity of myeloproliferative neoplasms by influencing phenotypic profiles and symptom expression.

Overall, only 27% of physicians completely agreed with their patients on treatment goals; 66% “somewhat” agreed. However, most patients (87%) were satisfied with their physician’s disease management/communication.