Inga Odenholt, professor Infektionskliniken, Malmö SUS Antibiotika dosering Inga Odenholt, professor Infektionskliniken, Malmö SUS

Koncentrationsberoende vs. tidsberoende avdödning

Concentration dependent killing of grepafloxacin against S Concentration dependent killing of grepafloxacin against S. pneumoniae ATCC 6306 10 9 8 7 2xMIC 4xMIC 6 8xMIC 16xMIX 32xMIC log10 cfu/ml 5 Control 4 3 2 1 h 3 6 9 12 15 18 21 24

Tidsberoende avdödning av penicillin mot S. pyogenes 10 9 8 7 2xMIC 4xMIC 6 8xMIC log10 cfu/ml 16xMIC 5 64xMIC Control 4 3 2 1 3 6 9 12 15 18 21 24 h

Intergration between pharmacokinetics/ pharmacodynamics (PK/PD)

Log konc PK/PD parametrar Cmax/MIC AUC/MIC T>MIC Cmax AUC= Ytan under konc. kurvan MIC T>MIC Tim

ß-laktam antibiotika Effekten beroende på T>MIC

Antibiotika beroende av T>MIC Penicilliner Cefalosporiner Karbapenemer Monobaktamer Makrolider Klindamycin Oxazolidinoner

Relationship Between Time Above MIC90 and Bacteriologic Cure for S. pneumoniae (pink) & H. influenzae (blue)

Kinoloner och aminoglykosider Effekten är beroende på peak/MIC och AUC/MIC

Maximum Peak/MIC ratio Relationship between max. Peak/MIC ratio and the rate of clinical response for aminoglycosides Moore et.al. J Infect Dis, 1987, 155: 93 Response rate, % Maximum Peak/MIC ratio

Relationship Between 24-Hr AUC/MIC and Efficacy of Ciprofloxacin in 64 Patients with Serious Bacterial Infections

Bensylpenicillin Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L ß-hemolytiska streptokocker grupp A 0.008-0.032 S. pneumoniae 0.008-0.032 Enterokocker 0.5-4 P. multocida 0.016-0.125 Meningokocker 0.016-0.125

I S R

MIC-gränser MIC gränser Icke-artrelaterade MIC-gränser: 0.25/2 Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker (0.25/0.25), pneumokocker (0.06/2), enterokocker, H. influenzae (IE)

Dosering T>MIC; MIC=0.03 mg/L MIC=0.25 mg/L MIC=4 mg/L 1g x 3 100% 50% 12.5 % 1g x 4 67% 17% 3g x 3 69% 31% 3g x 4 >100% 92% 42%

Gentamicin Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L E. coli 0.25-2 mg/l Enterobacter spp 0.12-2 mg/l P. aeruginosa 0.25-8 mg/l S. aureus 0.25-2 mg/l

I S R

R I S

R S I

Cmax >MIC bör vara 8-10

Ekvacillin Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L ß-hemolytiska streptokocker grupp A 0.032-0.125 Stafylococcus aureus 0.125-0.5 Koagulasnegativa stafylokocker 0.125-1

Dosering T>MIC; MIC=0.25 mg/L 2g x 3 25% 2g x 4 33% 2g x 6 50% 3g x 4 42% 3g x 6 63%

Cefotaxim Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L ß-hemolytiska streptokocker 0.008-0.032 pneumokocker 0.004-0.032 H. influenzae 0.008-0.032 M. catarrhalis 0. 032-0.125 S. aureus 0.5-4 E. faecalis 2->64 E. coli 0.016-0.125 Klebsiella 0.016-0.125 P. mirabilis 0.008-0.032 Enterobacter spp. 0.064-0.5 Acinetobacter 0.5-8

MIC-gränser Farmakologiska MIC-gränser: 1/2 Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (1/2).

S I R

I R S

Dosering T>MIC; MIC=0.03 mg/L MIC=0,125 mg/L MIC=2 mg/L 1g x 2 100% 66% 38% 1 g x 3 >100% 48%

Tazocin Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L ß-hemolytiska streptokocker gr. A 0.016-0.064 pneumokocker 0.008-0.032 H. influenzae 0.016-0.064 S. aureus 0.25-1 E. faecalis 1-8 E. coli 0.5-4 Klebsiella 0.5-8 P. mirabilis 0.125-1 Enterobacter spp. 0.5-8 P. aeruginosa 1-8 Acinetobacter 1-16 B. fragilis 0.5-8

MIC-gränser Farmakologiska MIC-gränser: 8/16 Enterobacteriacae 8/16 Pseudomonas 16/16

I S R

S R

Dosering T>MIC; MIC=1 mg/L T>MIC; MIC=4 mg/L T>MIC; MIC=16 mg/L 4g x 3 69% 47% 25% 4g x 4 92% 63% 33%

Tienam ß-hemolytiska streptokocker 0.004-0.016 pneumokocker 0.004-0.016 H. influenzae 0.064-0. 25 M. catarrhalis 0. 064-0.5 S. aureus 0.008-0.032 E. faecalis 0.25-1 E. coli 0.064-0.25 Klebsiella 0.064-0.25 P. mirabilis 0.125-0.25 Enterobacter spp. 0.064-0.25 Acinetobacter 0.032-0.125 P. aeruginosa 0.25-1 B. fragilis 0.016-0.125 C. perfringens 0.016-0.125

MIC-gränser Farmakologiska MIC-gränser: 2/8 Artrelaterade MIC-gränser: pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (2/8), pseudomonas (4/8), acinetobacter (2/8), enterokocker (4/8), Gramnegativa anaerober

I R S

R S I

I R S

Dosering 0.5 g x 3 ger T>MIC=50% för P.aeruginosa med MIC=2 mg/L; 0.5 g x 4 ger T>MIC=67%

Ceftazidime Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L ß-hemolytiska streptokocker 0.125-0.5 pneumokocker 0.25-1 H. influenzae 0.032-0.125 S. aureus 4-16 E. faecalis 16->64 E. coli 0.125-1 Klebsiella 0.125-1 P. mirabilis 0.064-0.25 Enterobacter spp. 0.125-1 Acinetobacter 0.5-4 P. aeruginosa 0.5-4

MIC-gränser Farmakologiska MIC-gränser: 4/8 Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriacae 1/8, pseudomonas 8/8

R S I

S R

Inga brytpunkter!

Dosering 1gx 4 ger T>MIC= 100% för P.aeruginosa (MIC=8 mg/L), 1g x 3 ger T>MIC=87% för samma patogen. 2g x 3 ger T>MIC 100%.

Meronem Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L ß-hemolytiska streptokocker 0.004-0.016 pneumokocker 0.004-0.016 H. influenzae 0.064-0. 25 M. catarrhalis 0. 064-0.5 S. aureus 0.064-0.25 E. faecalis 2-16 E. coli 0.008-0.032 Klebsiella 0.016-0.064 P. mirabilis 0.016-0.064 Enterobacter spp. 0.008-0.064 Acinetobacter 0.064-0.5 P. aeruginosa 0.064-1 B. fragilis 0.032-0.5 C. perfringens 0.032-0.5

MIC-gränser Farmakologiska MIC-gränser: 2/8 Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (2/8), pseudomonas (2/8), acinetobacter (2/8), Gramnegativa anaerober

Inga brytpunkter

R S I

Dosering 0.5 g x 3 ger T>MIC=50% för P.aeruginosa med MIC=2 mg/L; 0.5 g x 4 ger T>MIC=67%

Ampicillin Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L ß-hemolytiska streptokocker 0.08-0.032 pneumokocker 0.08-0.032 meningokocker 0.032-0.125 H. influenzae 0.125-0.5 P. multocida 0.125-0.5 E. faecalis 0.25-2 L. monocytogenes 0.25-0.5 E. coli 2-8 Klebsiella 4->64 Helicobacter 0.016-0.125

MIC gränser Icke-artrelaterade: <2 >8 Enterobacteriaceae R>8 Enterokocker 4/8

R

S

Vancomycin MIC-gränser Stafylokocker (<2/2), Enterokocker (4/4), streptokocker (2/2), pneumokocker (2/2)

R S

Vid MIC värde av > 2 mg/L bör man dosera 15 mg/kg x 3 eller 30 mg/kg/dygn i kontinuerlig infusion med laddningsdos på 25-30 mg/kg