Presentation laddar. Vänta.

Presentation laddar. Vänta.

Läkemedel och äldre SK-kurs geriatrisk farmakoterapi Doc Carl-Olav Stiller Klin farm Karolinska Universitetssjukhuset.

Liknande presentationer


En presentation över ämnet: "Läkemedel och äldre SK-kurs geriatrisk farmakoterapi Doc Carl-Olav Stiller Klin farm Karolinska Universitetssjukhuset."— Presentationens avskrift:

1 Läkemedel och äldre SK-kurs geriatrisk farmakoterapi Doc Carl-Olav Stiller Klin farm Karolinska Universitetssjukhuset

2 På vilket sätt skiljer sig läkemedelseffekt mellan yngre och äldre? Svar på läkemedel – farmakodynamik Läkemedelsfördelning I kroppen Läkemedelsinteraktioner

3 Läkemedel till äldre komplicerande faktorer 1.Ökad incidens av kroniska sjukdomar Påverkan på metabolismen av kroniska sjukdomar Njurfunktion Läkemedelsinteraktioner 2.Otillräcklig nutrition Högre relativ dos (mg/kg) Sämre produktion av plasmaproteiner 3.Sämre compliance (receptfria läkemedel?) Förvärras ytterligare om man behandlas med många läkemedel

4 Funktionsnedsättning med stigande ålder påverkar läkemedelseffekten Den fysiologiska funktionen –Stor variation i funktionsnedsättning –Svårt att förutsäga funktionsnedsättningen Cardiac output minskar med cirka 1 % /år –Redistribution av blodflödet till hjärna, hjärta, njure, minskat leverblodflöde –Förändrad disposition av läkemedel

5 Förändrade homeostatiska mekanismer Kontrollmekanismer fungerar allt sämre: –Minskad baroreceptor reflex, –Sämre kemoreceptorer CO 2 –Sämre termoregulation Sämre förmåga till vasokonstriktion vid BT-fall –Sämre svar på ökade glukosnivåer –Nedsatt insulinfrisättning –Sämre neurologisk kontroll av tarm och blåsa –> Ökad risk för biverkningar

6 Farmakodynamik hos äldre Ökad känslighet i hjärnan redan innan läkemedel ges –Trötthet, förvirring, avtrubbning, svårigheter med ADL Sämre kompensationsmekanismer vid blodtrycksfall –Yrsel, svimning, trötthet, fall, frakturer

7

8 Åldersrelaterade ändringar av receptorer och postreceptor respons Lite studerat Betareceptorer i hjärtat. –Minskad känslighet för adrenalin Beta- agonister via cAMP Ökad känslighet för benzodiazepiner

9 Vanliga kroniska sjukdomar som påverkar läkemedelsval hos äldre Diabetes Glaukom Hypertoni Koronarsjukdom Artrit –Många läkemedel, många interaktioner, risk för biverkningar

10 Vanliga kombinationer Receptfria laxermedel –Analgetika –Antacida –Antihistaminer –Vitaminer, kosttillskott Otillräckligt med kalium För mycket NaCl

11 Vanliga biverkningar Läkemedel med antikolinerg effekt –Tachykardi –Urinretention –Mindre sekretion –Ångest, agitation, confusion, kramper –Försämrat minne Benzodiazepiner –CNS depression COX-hämmare (NSAID, COX-2 hämmare) –Blödning, hypertoni,hjärtsvikt

12 Farmakodynamiska förändringar vid stigande ålder Ökad effekt –Diazepam, diltiazem, morfin, verapamil, warfarin Minskad effekt –Furosemid, propranolol,

13 Exempel på läkemedel som ges i reducerad dos till äldre Aminoglykosider – nefrotoxiskt Karbamazepin – trötthet, ataxi Digoxin –toxicitet Levodopa – hypotension, –minskad decarboxylasaktivitet med stigande ålder

14 Läkemedelsabsorption Ökad pH i magsäcken –Ökad eller minskad absorption Nedsatt ventrikeltömning –Oftast minskad absorption Mindre blodflöde i GI kanalen Minskad tarmmotilitet –Ökat eller minskat upptag Minskad absorptionsyta i GI-kanalen –Minskat upptag

15 Magsäck Nedsatt parietalcellsfunktion –Ökat pH –Minskad ventrikeltömning –Minskad aktiv transport av glukos, B12 och andra näringsämnen. Upptaget av de flesta läkemedlen sker i tunntarmen och det påverkas inte så mycket

16 Farmakodynamik hos äldre Sämre genomblödning och skörare slemhinnor i GI-kanalen –Ökad risk för magsår –Lättare förstoppning –Svårare att svälja, risk för sår i matstrupen

17 Farmakokinetikförändringar Olika pH värden kan påverka absorptionen av läkemedel. –Sluteffekten är svår att förutsäga –Högre pH i ventrikel kan öka tömningshastigheten Men i en studie påverkades inte upptaget av paracetamol Läkemedel som minskar motiliteten –Opioider, antikolinerga Effekten kommer senare Aktiv transport av kalcium, järn, thiamin, B12 minskar med åldern.

18 Absorption Åldersförändringar –pH i ventrikeln ökar –Absorptionsyta minskar –GI-blodflödet minskar Liten praktisk betydelse Sjukdomar som påverkar absorption –Aklorhydri –Diarré –Malabsorption –Pankreatit

19 Farmakokinetik hos äldre Ofta sämre upptag Annan fördelning av läkemedel i kroppen Viss påverkan på levermetabolismen Njurfunktion av stor betydelse

20 Läkemedel som ges som plåster Minskat blodflöde i huden kan minska upptaget. Minskad nedbrytning och nedsatt vikt ökar effekt. Nettobetydelse oklar (kanske +/- 0 ?)

21 Läkemedelsfördelning i kroppen ändras med stigande ålder Minskad kroppsvikt –Högre relativ dos om den inte anpassas –muskelmassan minskar och är minst hos äldre kvinnor. Andelen fett ökar: 18%  35 % män 33%  48% kvinnor

22 Fysiologiska förändringar med stigande ålder: Procentuellt ökad mängd kroppsfett Fettlösliga läkemedel får en större distributionsvolym: tex diazepam, lidokain Fettlösliga läkemedel får en längre halveringstid Effekten för CNS läkemedel sitter i längre Risk för ansamling av läkemedel över tid

23 Fysiologiska förändringar med stigande ålder: Procentuellt minskad plasmavolym Vattenlösliga läkemedel får en mindre distributionsvolym: tex paracetamol, digoxin Dessa läkemedel distribueras till kroppsvattnet och halten hos äldre är högre om dos ges utifrån vikt. Mindre plasmavolym medför att den maximala koncentrationen av ett läkemedel ökar Risken för koncentrationsberoende biverkningar ökar Dosanpassing och slow release-preparat kan vara av fördel

24 Fysiologiska förändringar med stigande ålder: Procentuellt minskad mängd vatten Vattenlösliga läkemedel får en mindre distributionsvolym: tex paracetamol, digoxin Minskningen i totalt kroppsvatten resulterar i ökade läkemedelsexponering (area under kurvan) Dosanpassning och monitorering av effekt och biverkning för att kompensera denna förändring

25 Fysiologiska förändringar med stigande ålder: Procentuellt minskad mängd extracellulärvätska Vattenlösliga läkemedel får en mindre distributionsvolym: tex paracetamol, digoxin Vid bibehållen dos av ett vattenlösligt läkemedel ökar exponeringen påtagligt Laddningsdos ökar risken för koncentrationsberoende biverkningar Effekten förstärks ytterligare vid hjärtsvikt, dehydrering, ödem, ascites, leversvikt, malnutrition, njursvikt

26 Proteinbindning Åldersförändringar –Minskad serumalbumin –Ökad alfa1-glycoprotein Exempel på läkemedel: Naproxen: Den fria och farmakologiskt aktiva koncentrationen hos äldre var dubbelt så hög som hos yngre. Valproat Warfarin

27

28 Metabolism Åldersförändringar –Minskad storlek av levern –Minskat leverblodflöde Förstärkt effekt vid –Hjärtsvikt –Leversvikt –Malnutrition –Feber Betydelse: svårförutsägbar, interindividuella skillnader är större, rökning kan inducera nedbrytning.

29 Läkemedelsmetabolism Hepatiska microsomala enzym Förmågan att metabolisera läkemedel minskar bara i liten utsträckning Omfattningen är svår att förutsäga Konjugeringsreaktioner påverkas minimalt

30 Läkemedelsmetabolism First pass metabolism –Betydelsefull minskning –Det totala leverblodföde minskar % med stigande ålder Minskat cardiac output Hjärtsvikt minskar leverblodflödet ytterligare Betydelse för flödesberoende läkemedel så kallade högclearanceläkemedel. –Tex. Metoprolol, Verapamil får ökad effekt

31 First pass metabolism Åldersförändringar –Minskat leverblodflöde Ökad biotillgänglighet för högclearanceläkemedel Förstärkt effekt vid –Hjärtsvikt, leversvikt

32 Läkemedelsmetabolism Förmågan att inducera enzym finns även i hög ålder –Cigaretter, fenytoin

33 Leverfunktion och effekt på läkemedel Normala leverprover betyder inte automatiskt att läkemedelsmetabolismen inte är påverkad. Nästan alla data baseras på friska äldre och det är svårt att extrapolera till sjuka äldre.

34

35 Utsöndring Åldersförändringar –Nedsatt njurblodflöde –Nedsatt glomerulär filtration (GFR) –Nedsatt tubulär sekretion Förvärras ytterligare vid: Hypovolemi, njursvikt Exempel på läkemedel: ACE-hämmare, furosemid, gentamycin, metformin

36 Renal. Clearance by all renal routes (glomerular filtration, tubular reabsorption, and secretion) decreases with age and is lower in women than in men at all ages. Rosa-kvinnor; Blått-män

37 Fysiologiska förändringar av njurfunktionen med stigande ålder Glomerulär filtration min skar –Serum kreatinin kan förbli oförändrad Ökad effekt av läkemedel som utsöndras via urinen oförändrat eller som aktiv metabolit Tubulär sekretion minskar Ökad risk för ansamling av vissa läkemedel

38 Njurfunktion Njurfunktionen minskar med stigande ålder. –Betydelsefullt för tex: Aminoglykosider Pregabalin, gabapentin (utsöndras oförändrat) Litium Digoxin –Dosanpassning utifrån GFR –Kreatininclerance kan vara nedsatt även om kreatinin är ”normalt”

39 Risker med läkemedel till äldre Äldre får lättare biverkningar, –Normala doser kan vara för höga –Kroniska sjukdomar ökar risken för biverkningar Ökad känslighet för läkemedel som påverkar hjärnan (förvirrade, trötta, ledsna) Blir lättare yra, faller, frakturer (bensköra) Många läkemedel –Risk för interaktioner –ökad, minskad effekt, biverkningar

40 Generella principer vid förskrivning av läkemedel till äldre 1.Ta reda på om det finns evidens för effekt i denna grupp 2.Ta reda på sannolikheten för biverkningar 3.Diskutera risk och nytta med behandlingen med patienten 4.Fatta beslut angående individuell dosering 5.Hur skall behandlingen följas upp? –Monitorera effekt och biverkningar


Ladda ner ppt "Läkemedel och äldre SK-kurs geriatrisk farmakoterapi Doc Carl-Olav Stiller Klin farm Karolinska Universitetssjukhuset."

Liknande presentationer


Google-annonser