Tyroidea

Normal? Tillåten deviation: 0.7 SD/4år Tillåten deviation: 0.5 SD/1år Jämfört med andra barn Jämfört med familj Tillåten deviation: 0.7 SD/4år Längd mot vikt Tillväxthastighet Tillåten deviation: 0.5 SD/1år Deviation 7-11

TSH

TSH

Thyroid binding globulin Epitel Kolloid lumen Jod transport TG MIT DIT T3 T4 MIT TG T3 T4 DIT T3 T4 Thyroid binding globulin

Tyroxin (T4) T3 rT3

Födelsen

Födelsen

Referensområden (ref. 3 – 7) T4 nmol/L FT4 pmol/L TSH mU/L 12 - 20 fosterveckor 5 - 50 0 - 50 1 - 8 21 - 30 fosterveckor 35 - 100 5 - 12 1,9 - 8,8 31 - 40 fosterveckor 70 - 180 12 - 22 3 - 12 14 dagar 142 - 277 28 - 68 1 - 39 14 veckor 106 - 221 12 - 30 1,7- 9,1 1 - 12 månader 76 - 210 10 - 23 0,8 - 8,2 1 - 5 år 94 - 193 10 - 27 0,7 - 5,7 6 - 10 år 82 - 171 13 - 27 0,7 - 5,7 11 - 15 år 71 - 151 10 - 26 0,7 - 5,7 16 - 20 år 54 - 152 10 - 26 0,7 - 5,7 vuxen 55 - 161 12 - 32 0,4 - 4,2

TSH Circadiansk rytm Ultradiansk rytm 90-180´ 21-05 Värme Stress Infektioner (IL-1, TNF) Svält Kyla TSH rytm

Vårdprogram kong hypotyreos Psyk, SÅ UCG Scint f-t4 f-t4 f-t4

Ökat TSH (mIU/L) Normalt TRH 200 ug Tid (min)

Autoimmun Hypotyreos TSH, fritt-T4, fritt T-3 Anti-TPO

Central hypotyreos TRH belastning Fritt-T4, TSH, fritt-T3

Hypertyreos Fritt-T4, TSH, fritt-T3 TRAK (tyroidea receptor antikroppar)

ACTH Nadir 80-100´ 02-10 Smärta Trauma Hypoglycemi Aktivitet Variation i ultradiansk rytm amplitud ACTH Nadir 80-100´ 02-10 Smärta Trauma Hypoglycemi Aktivitet Infektion Toxiner Histamin Cytokiner ACTH rytm

GH IGF-I axeln

Leptin Östrogen Growth hormone Insulin-like growth factor I Köns hormoner Androgen Growth hormone Insulin-like growth factor I IGF-I, thyroidahormon, cortison Karlberg J & Albertsson-Wikland K. Acta Paediatr Scand. 1988 May;77(3):385-91.

Increased GH at puberty Estrogen Height (cm) Age (years)

Ex. Tillväxt vid medfödd GH brist

Kan växa kanalparallellt

Ålder 3:3 år x Medel föräldra längd x

Medfödd tillväxthormonbrist 70% växer långsamt första året 80% tappar i längd under de första 2 åren Kan växa kanalparallellt efter 2-3 år

Symtom på GH brist hos nyfödd Svårbehandlad hypoglykemi Prolongerad ikterus Nedsatt vitalitet Mikropenis Komplicerad förlossning

Hypofysens utveckling Taket i munhålan 3 veckor 8 veckor Rathkes munbuktsficka Hypofys- bakloben stjälken Nedre hjärnanlaget Hypofys- framloben

Anläggningsrubbningar POU1F1 mutationer: GH, Prolactin, TSH PROP1 mutationer: LH, FSH, GH, Prolactin och TSH GH1 mutationer: GH

Styrning av GH sekretion Gelander, L. Thesis. 1998

GH IGF systemet Hypotalamus GHRH Somatostatin Hypofys GH GHBP Signalöverföring IGF syntes IGFBP-3 Typ I IGF receptor Målorgan Signal överföring TILLVÄXT

GH receptorn

GHRH SS GHrelin FFA IGF-I GH ILs Cortisol Estrogen Tillväxt - hormoner

IGF bindarproteiner IGF BP1 Regleras av insulin, hypoxi IGF BP2 D-vitamin, insulin IGF BP3 Binder 90 % (med Acid Labile Subunit). Regleras av GH. IGF BP4 organspecifikt IGF BP5 ökar IGF-aktivitet, PTH, organspec IGF BP6 framför allt IGF-2, organspec

Reglering av IGF BP-4 Zhoe et al 2003

IGFBP Proteas Cellspecifikt!

Samvariation

Gelander

Gelander

Vad händer före testet? Gelander

Cut-off?

Expansiva Processer Gelander

Craniopharyngeom Gelander

’Hypofystumörer’ Craniopharyngeom Histiocytos ACTH adenom Prolactinom GH producerande adenom Hypertrofi av TSH celler GH brist vid 7-12 år Diabetes insipidus Långsam tillväxt Könsberoende Snabb tillväxt, från 8 års ålder Sekundärt till primär thyroideainsufficiens Gelander

Slutlängd GH behandling Gelander

Aptit (+) Hunger (orexogena) nätverket Tids mekanism NPY (-) VMH Aptit Receptor aktivering och känslighet (+) Hunger (orexogena) nätverket Tids mekanism NPY (-) VMH Aptit Galanin (-) Anorexogent nätverk Leptin (-) Steroider (+)

Psykiatrisk sjukdom, fysisk sjukdom och cellulärt åldrande Genetik Epigenetik Tidiga svårigher Kronisk stress Låg adaptation Neurotropa faktorer i hjärnan Glucocorticoid receptor DHEA Allopregnanolone CRH Psykiatrisk sjukdom, fysisk sjukdom och cellulärt åldrande Inflammatoriska cytokiner Cortisol Glucos tillgänglighet Glutamat excitotoxicitet Model of multiple pathways leading to psychiatric and physical illness and cell aging. In conjunction with genetic and epigenetic moderators, elevated cortisol levels, associated with downregu- lation of glucocorticoid receptor (GC) function (GC resistance) may result in altered immune function, leading to excessive syn- thesis of proinflammatory cytokines. Changes in glucocorticoid- mediated activities also result in genomic changes (altered lev- els of certain neurotransmitters, neurotrophins, and other mediators), as well as dysregulation of the limbic-hypothalamic- pituitary adrenal (LHPA) axis that might contribute to neuroen- dangerment or neurotoxicity, perhaps leading to depressive or cognitive symptoms. Dysregulation of the LPHA axis can also lead to intracellular glucose deficiency, glutamatergic hyperactivity, increased cellular calcium concentrations, mitochondrial damage, free radial generation, and increased oxidative stress. This cascade of events, coupled with a milieu of increased inflammatory cytokines, may lead to accelerated cellular aging via effects on the telomere/telomerase maintenance system. Dysregulation of normal compensatory mechanisms, such as increased neuros- teroid or neurotrophin production, may further result in inability to reduce cellular damage, and thereby exacerbate destructive processes. This juxtaposition of enhanced destructive processes with diminished protective/restorative processes may culminate in cellular damage, apoptosis, and physical disease. Allopreg, allo- pregnanolone; BDNF, brain-derived neurotrophic factor; CRH, cor- ticotrophin releasing hormone; DHEA, dehydroepiandrosterone; GR, glucocorticoid receptor Calcium Oxidativ stress Dialogues Clin Neurosci. 2011;13(1):25-39. Of sound mind and body: depression, disease, and accelerated aging. Wolkowitz OM, Reus VI, Mellon SH. Telomer längd Telomeras

Älva Gelander