Farmakoterapi vid ångest

Slides:



Advertisements
Liknande presentationer
Läkemedelsbehandling vid schizofreni – behandlingsrekommendation
Advertisements

Palliativ sedering Bertil Axelsson
Införandet av HPV-vaccin i barnvaccinationsprogrammet
Vad säger lagen? – om projekt När barn är anhöriga
BPSD Definition BPSD Vad beror BPSD på? Hur bedömer man BPSD?
Efter bakgrundsmanus av Bo Bergman
Läkemedel och graviditet
Innehåll, huvudpresentation 4. Rangordning av ordningsstörningar (fråga 1) 5. Problem med nedskräpning (fråga 1a) 6. Problem med skadegörelse (fråga 1b)
Läkemedel utan Nikotin
Tre attitydkomponenter som påverkar våra bilder av äldre
Neuropsykiatrisk funktionshinder
Beroende och den växande hjärnan
Medicinsk del i utredningen &
Demens – förnuftig användning av psykofarmaka
Behandling av kronisk hepatit C hos vuxna och barn
Projektföljeforskning
Redovisning av drogvaneundersökning åk 7-9 Strömsunds kommun 2010
om vuxenpsykiatriska verksamheten om äldrepsykiatri vår målgrupp
När balansen mellan kropp och själ är ur fas hos barn och ungdomar
Eva Pettersson, Apoteket AB Särskilda boendens antibiotikaanvändning SANT-studien Karolinska Institutet, Strama och Apoteket AB Eva Pettersson.
©GÖTEBORGSREGIONENS KOMMUNALFÖRBUND Depressioner hos barn Konferens Draken Länsstyrelsen, GR, FoU i Väst/GR.
Karolinska Institutet, studentundersökning Studentundersökning på Karolinska Institutet HT 2013.
Rehabiliteringsgarantin
Alkohol/droger och psykisk hälsa
Punktprevalensmätning av trycksår 2011, v.40 Resultat från landstingen
Bastugatan 2. Box S Stockholm. Blad 1 Läsarundersökning Maskinentreprenören 2007.
Affektiva mottagningen, Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
Mirjam Talvik ADHD och missbruk 4:e december 2008
Fastighetsbyrån Konjunkturundersökning Oktober 2012.
SWEPOS Kundnöjdhetsundersökning Undersökningen Webenkät under 3 veckor i september 2012 Bruttourval ca huvudutskick och 2 påminnelser Triss-lott.
Enkätresultat för Grundskolan Elever 2014 Skola:Hällby skola.
Finländarnas uppfattningar om äldrevården Kirsi Markkanen Utvecklingschef Tehy rf.
1 Vänsterskolan Debattartiklar. 2 Aktuell krok 3 Aktuella krokar 1. Direkt krok.
Rekommendationer efter workshop april 2008
(2) Avvikelse från std. kostnad (5) Andel inv 65+ med insats (4) Andel 80+ i befolkningen (1) Kronor/ invånare (65+) (3) Kronor/ brukare (6) Ytterfall.
Hittarps IK Kartläggningspresentation år 3.
HÖK DEPRESSION Psykiatrin har ett eget vårdprogram för depression och ångest – gäller samtliga mottagningar och avdelningar inom vuxenpsykatrin i Norrbotten.
Från Gotland på kvällen (tågtider enligt 2007) 18:28 19:03 19:41 19:32 20:32 20:53 21:19 18:30 20:32 19:06 19:54 19:58 20:22 19:01 21:40 20:44 23:37 20:11.
Arbetspensionssystemet i bilder Bildserie med centrala uppgifter om arbetspensionssystemet och dess funktion
Ett projektarbete under ST i allmänmedicin av Magnus Röjvall
Vad är vad bland nedre luftvägsinfektioner och när behövs antibiotika?
Brukarundersökning socialpsykiatri Kön 1. Man16 (44%) 2. Kvinna20 (56%)
TÄNK PÅ ETT HELTAL MELLAN 1-50
Behandling och självläkning
PRIO- dialog Psykisk ohälsa Ur primärvårdens perspektiv i VGR
Vad är bipolär sjukdom ? Symptom Diagnostik Behandling
Kouzlo starých časů… Letadla Pár foteček pro vzpomínku na dávné doby, tak hezké snění… M.K. 1 I Norrköping får man inte.
Nikotinberoende Psykologiskt beroende Intag av nikotin
Resultat sammanhållen vård och omsorg om de mest sjuka äldre i Örebro län Västra länsdelen mätperiod 2014.
Psykosomatiska syndrom
Vad är en depression? Nedstämdhet eller minskat intresse eller glädje måste föreligga. Dessutom har man minst fem av följande symtom under samma tvåveckorsperiod:
Arbetspensionssystemet i bilder Bildserie med centrala uppgifter om arbetspensionssystemet och dess funktion
Kriser Vad är en kris? Följande kännetecken brukar användas att definiera en ”normalkris”   Individen upplever att något viktigt behov är starkt hotat.
Psykiatri för AT-Läkare
Regional handlingsplan ”Det goda livet för sjuka äldre” RESULTAT i VG+Skaraborg.
Missbruk/beroendet Neuropsykiatriska störningar
Smittspårarutbildning
Alkoholens medicinska effekter Rune Johansson, beroendeenheten
Svarsfrekvens Oktober 2011 Liv & hälsa ung 2011 Gymnasieskolan År 2 Svarsfrekvens och antal svarande elever.
Förskoleenkät Föräldrar 2012 Förskoleenkät – Föräldrar Enhet:Hattmakarns förskola.
När är farmaka indicerat hos unga med depression? Anne-Liis von Knorring Uppsala.
Lugnande läkemedel Bensodiazepiner Oktober 2015 Anna Petersson.
Att förebygga kikhosta hos spädbarn Augusti 2016.
Psykiatri och Primärvård Diagnosfördelning och remittering.
Patienter i äldrepsykiatrin, Helsingborg
Ångestsyndrom Carin Österholm
Depression hos barn och ungdomar
Till dig som är chef Materialet som ligger i ledningssystemet under verksamhetsplanering och uppföljning, jämställd och jämlik verksamhet, jämställdhet.
PM: Akut Farmakologi, BUP Akut och Vård avdelning Malmö
Läkarintyg för sjukpenning
Presentationens avskrift:

Farmakoterapi vid ångest Rekommendationer efter workshop feb 2006 Baserad på SBU:s rapport Behandling av ångestsyndrom

Sammanfattning För samtliga ångestsyndrom finns behandlings- metoder med dokumenterad effekt Effekterna av såväl farmakologisk som psyko- terapeutisk behandling är måttliga, med undantag för specifika fobier, där psykoterapi har god effekt För farmakologisk behandling rekommenderas i första hand SSRI-läkemedel pga. mindre allvarliga biverkningar och lägre toxicitet vid överdosering jämfört med andra antidepressiva läkemedel

Sammanfattning, forts. Andrahandsmedel är främst SNRI-läkemedel, men även TCA pga. god effektdokumentation Hos äldre är biverkningarna ofta annorlunda och fordrar särskild hänsyn Bensodiazepiner bör undvikas, främst pga. risken för beroendeutveckling För ångestsyndromen finns också effektiva psykologiska behandlingsmetoder, oftast baserade på kognitiv beteendeterapi

Allmänna synpunkter Svår ångest uppkommer ibland vid psykosociala påfrestningar och livshändelser men förekommer också utan påvisbar anledning eller som ett resultat av somatisk sjukdom Med ångestsyndrom avses att flera symtom på ångest förekommer samtidigt på ett specifikt sätt och med en viss varaktighet Cirka var tredje kvinna och var femte man kommer någon gång i livet att drabbas av ett ångestsyndrom Ångest kan uttryckas på många olika sätt, inkl. med kroppsliga symtom. Symtomen kan variera med patientens ålder

Allmänna synpunkter, forts. Läkaren bör göra upp en behandlingsplan i samråd med patienten och eventuellt med närstående Farmakologisk behandling vid ångest utgör alltid bara en del av det totala omhändertagandet Information om ångestens art, möjliga orsaker och förlopp är väsentligt Informationen måste vara tydlig, gärna både muntlig och skriftlig och behöver oftast upprepas vid återbesök

Diagnostik och epidemiologi Ångestsyndromen definieras enligt ICD-10 eller DSM-IV Studier främst grundade på DSM-III-R Indelning i syndrom baseras på observationer att vissa tillstånd karakteriseras av en grupp av symtom – inte på kunskap om bakomliggande mekanismer Inga kända biomarkörer Symtom kan variera med åldern

Diagnostik och epidemiologi, forts. Paniksyndrom Återkommande panikattacker Exempel på symtom: yrsel, andningssvårigheter, hjärtklappning, dödsskräck Symtom kommer plötsligt, når snabbt maximum och varar vanligen bara några minuter Patienten kan förväxla paniksyndrom med allvarlig kroppslig sjukdom  info viktig Risk för bl.a. förväntansångest och torgskräck

Diagnostik och epidemiologi, forts. Social fobi Uttalad rädsla för att dra till sig uppmärksamhet och för att reagera på ett sätt som blir generande eller förödmjukande  överdriven uppmärksamhet på det egna beteendet och ett undvikandebeteende Exempel på symtom: rodnad, tremor, hjärtklappning, koncentrationssvårigheter Risk för depression och alkoholmissbruk Debuterar vanligen i tidiga tonåren

Diagnostik och epidemiologi, forts. Specifik fobi Irrationell rädsla för en enda typ av situation eller ett föremål, t.ex. flygresor, höjder, instängda platser, injektioner, åsyn av olika djur eller blod Vanligaste ångestsyndromet i befolkningen Kan vara handikappande, men få söker vård

Diagnostik och epidemiologi, forts. Tvångssyndrom (eng. OCD) Tvångstankar såsom tankar av farhågetyp (”tänk om jag kör över någon”) och tvångshandlingar (”jag måste räkna alla vita streck längs vägen”) Förhöjd ångest och undvikandebeteende Debuterar inte sällan före puberteten Samtidig depression, annan ångeststörning, autism, Aspergers och Tourettes syndrom vanligt Lätt att känna igen, men många döljer symtomen

Diagnostik och epidemiologi, forts. Generaliserat ångestsyndrom (eng. GAD) Malande oro och ängslan med kroppsliga obehag t.ex. muskelspänning, svettningar, orolig mage, störd nattsömn Oron ofta utan fokus, men ibland farhågor för olyckor och sjukdom Ängslan oftast redan i barnåren Besvär ofta varaktiga eller livslånga, men symtomintensitet kan variera Samtidig dystymi, personlighetsstörning, missbruk och andra ångestsyndrom vanligt

Diagnostik och epidemiologi, forts. Posttraumatiskt stressyndrom (eng. PTSD) Uppkomst efter extremt svåra livshotande eller starkt integritetskränkande upplevelser Hotet kan även ha varit riktat mot nära anhörig Plötsliga och intensiva minnesbilder, olika undvikandebeteenden, sömnrubbningar, mardrömmar, känslomässig avtrubbning, kronisk anspänning Samsjuklighet med depression mycket vanligt

Diagnostik och epidemiologi, forts. Separationsångestsyndrom Stora svårigheter skiljas från närstående Debuterar ofta under tidiga skolåren Anpassningsstörning Ångest med funktionsinskränkningar utlöst av förändringar i livssituationen Mixed anxiety-depression Egna diagnoskriterier Depressions- och ångestsymtom som inte uppfyller diagnos-kriterierna för vare sig depression eller ångestsyndrom

Diagnostik och epidemiologi, forts. Livstidsprevalens Paniksyndrom 5 % Specifika fobier 13 % Social fobi 12 % Tvångssyndrom 2 % Generaliserat ångestsyndrom 6 % Separationsångest 5 % Posttraumatiskt stressyndrom 7 % (USA) Prevalensen beror på studiemiljö

Könsskillnader Prepubertala barn – ingen skillnad Efter puberteten – 2-3 ggr fler kvinnor Troligen både biologiska och sociala orsaker Symtom och förlopp kan skilja – måste tas hänsyn till vid utvärdering av behandl.effekt Evidensbaserade behandlingar effektiva för båda könen

Utredning & differentialdiagnostik Många söker inte hjälp! Primärvård och somatiska specialister av stor betydelse för upptäckt, diagnos & behandling Remittering till psykiater vid behov Hormonell, kardiovaskulär och neurologisk sjukdom inkl. demens bör uteslutas Läkemedelsintag? Missbruk?

Vårdnivå Ca 70% av patienterna med ångestsyndrom handläggs inom primärvården Patienter m. komplicerade ångestsyndrom bör handläggas av eller i samarbete m. psykiater t.ex. paniksyndrom m. svår agorafobi, svåra tvångssyndrom, långdragna PTSD

Vårdnivå, forts. Specialkunskaper krävs ofta för rätt diagnostik och behandling av: Barn, ungdomar och äldre Patienter med missbruk Patienter med utvecklingsstörning

Självmordsrisk Ångest kan medföra ökad risk för självmord! Särskilt hög risk vid panikattacker, samtidig depression eller missbruk Risken kan öka då behandling påbörjas, särskilt hos ungdomar & unga vuxna  tät kontakt viktig! Viktigt uppmärksamma förhöjd ångestnivå vid anamnes på tidigare självmordsförsök andra sjukdomar där självmordsrisken är förhöjd t.ex. bipolär sjukdom, schizofreni och ”borderline”

Terapiformer vid ångest I primärvården vanligt med blandade ångest- och depressionstillstånd lättare tillstånd Viktig roll för primärvården avgöra om behandling är motiverad eller ej

Icke-farmakologisk behandling Psykoterapi – Kognitiv beteendeterapi Stark evidens för effekt vid paniksyndrom, specifika fobier, social fobi, tvångssyndrom och PTSD Mindre stark evidens vid generaliserat ångestsyndrom Eye Movement Desensitization and Reprocessing (EMDR) Kombination av hypnosliknande situation och beteendeterapi Effekt vid PTSD. De rytmiska ögonrörelser som ingår i terapiformen saknar dock specifik terapeutisk effekt.

Farmakologisk behandling Antidepressiva läkemedel (SSRI, SNRI, TCA) Effekt först efter 2-4 veckor Bensodiazepiner Snabbt insättande effekt Ej för långtidsbehandling – beroendeframkallande! Buspiron och pregabalin Olika grupper – olika verkningsmekanismer

Huvudsaklig verkningsmekanism/läkemedelsgrupp Selektiv serotoninåterupptagshämning/SSRI Citalopram Escitalopram Fluoxetin Fluvoxamin Paroxetin Sertralin Serotonin- och noradrenalin- återupptagshämning/SNRI Venlafaxin Icke-selektiv monoaminåterupptagshämning/ Tri/tetracykliska antidepressiva (TCA) Klomipramin Förstärker den hämmande effekten av den GABA-erga transmission/Bensodiazepiner Alprazolam Lorazepam Diazepam Klonazepam Oxazepam Oklar verkningsmekanism/Azaspironderivat Buspiron Minskad frisättning av flera transmittorsubstanser inklusive glutamat, noradrenalin och substans P/ Antiepileptika Pregabalin

Behandling av paniksyndrom SSRI Förstahandsval vid LM-behandling Klomipramin Andrahandsval, svårare biverkningar, mer toxiskt Kognitiv beteendeterapi Mer varaktig effekt Valet mellan psykoterapi och LM beror på tillgången till KBT och patientens inställning till LM-behandling LM-behandling kan bli flerårig – stegvis utsättning efter månader av besvärsfrihet

Behandling av social fobi SSRI SNRI Kognitiv beteendeterapi Val av behandlingsform beror av patientens önskemål och tillgången på psykoteraputer Både LM och KBT har god och likartad effekt LM + KBT ger ej bättre effekt än vardera terapi för sig

Behandling av specifika fobier Kognitiv beteendeterapi Exponering för den situation som utlöser ångestsymtomen är avgörande Vanligen mycket bra och bestående resultat Inga läkemedel har dokumenterad effekt

Behandling av tvångssyndrom SSRI Klomipramin Beteendeterapi Starkt stöd för effekt av psykologisk behandling Farmakologisk behandling bör ej understiga ett år Gradvis utsättning under flera månader Majoriteten av patienter bör remitteras till psykiater

Behandling av generaliserat ångestsyndrom SSRI SNRI Kognitiv beteendeterapi SSRI/SNRI effekt först efter 2-4 veckor  kombineras ibland inledningsvis med bensodiazepin Alprazolam, lorazepam, diazepam – dokumenterad effekt men rekommenderas ej för längre tids beh. (beroendeframkallande) Dokumentation av buspiron är svag  rekommenderas ej Pregabalin dokumenterad effekt, men andrahandsmedel pga. biverkningsbilden och bristande klinisk erfarenhet

Behandling av PTSD, posttraumatiskt stressyndrom SSRI Kognitiv beteendeterapi / Exponering Starkt stöd för effekt av psykologisk behandling med exponering för den traumatiska händelsen Enbart KBT saknar stöd Profylaktiska insatser med KBT vid akut stresstillstånd kan minska uppkomst av PTSD. Debriefing saknar stöd

Behandling av separationsångestsyndrom Kognitiv beteendeterapi Effekten kvarstår uppföljningar upp till två år SSRI har dokumenterad effekt – separationsångest är dock inte godkänd indikation Behandling av barn och ungdomar med SSRI innebär speciella problem

Behandling av situationsutlöst ångest Antecipatorisk ångest (rampfeber) Låg dos oselektiv betablockerare någon timme i förväg Anxiolytika inför t.ex. begravningar bör undvikas (kan ge sedation, minnesluckor och sviktande prestationsförmåga)

Behandling av ångest i samband med somatisk sjukdom Exempel Reaktion på somatisk sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt) Del av somatisk sjukdomsbild (t.ex. tyreotoxikos, bronkialastma, hjärtsvikt, hjärnskadesyndrom) Grundsjukdomen behandlas i första hand I vissa fall kan ångesten behöva behandlas med t.ex. bensodiazepiner i det akuta skedet

Behandling av ångest i samband med annan psykisk sjukdom Depression Vanligen enbart antidepressiva läkemedel Vid svår ångest eller uttalade sömnsvårigheter: ev. tillägg av bensodiazepin initialt Schizofreni och paranoid psykos Neuroleptika Bensodiazepin som tillägg i ångestpräglade faser

Behandling vid utvecklingsstörning Stereotypier, självskadande eller utagerande beteende kan vara ångestuttryck Kan utlösas av förändringar i närmiljön, bristfällig omvårdnad, somatisk sjukdom, skada, demensutveckling, för höga krav Anpassning i närmiljön! Somatisk sjukdom ska uteslutas Om LM indicerat: SSRI i första hand (för patienter över 18 år) Låga doser Vid allvarlig sömnstörning – sederande läkemedel till natten

Behandling av äldre Ångest vanligt vid demens och andra psykiska sjd. Symtom kan ha kroppslig prägel, t.ex. GI-symtom Behandlingsprincip samma som för yngre Farmakologiskt: SSRI förstahandsval Lägre doser inledningsvis Bensodiazepiner som tillägg i undantagsfall Sidoeffekter: kognitiv påverkan och ökad fallrisk Preparat m. kort halveringstid t.ex. oxazepam bör användas

Behandling under graviditet Alltid risk-nyttabedömning av LM-beh. Icke-farmakologisk behandling ofta nödvändigt tillägg Ångest hos modern kan ha negativ effekt på fosterutvecklingen (prematuritet, låg födelsevikt)

Behandling under graviditet, forts. Antidepressiva läkemedel De flesta antidepressiva har ej visats öka risken för allvarliga missbildningar hos barnet Undantag: paroxetin – satts i samband med liten ökad risk för hjärtmissbildningar Gäller ev. även klomipramin enligt vissa studier Bland SSRI är avsaknad av teratogenicitet bäst dokumenterad för fluoxetin Dokumentationen begränsad för nyare medel såsom venlafaxin och escitalopram

Behandling under graviditet, forts. Antidepressiva läkemedel, forts. Låg födelsevikt i förhållande till gestationsålder vanligt fynd i teratogenicitetsstudier Sannolikt resultat av den underliggande sjukdomen (kända graviditetskomplikationer vid depression och ångest) Behandling under senare delen av graviditeten kan medföra kortvariga perinatala symptom – t.ex. andningssvårigheter, kramper, irritabilitet, sprittighet, hypoglykemi, somnolens, ät- och sömnproblem Några symtom ev. vanligare med SSRI än med tricyklika Symtomen oftast lindriga men ibland krävs sjukhusvård

Behandling under graviditet, forts. Antidepressiva läkemedel, forts. Enligt nyligen publicerad fall-kontrollstudie: Ev. viss risk för kvarstående lungkomplikationer hos barn vars mödrar behandlats med SSRI under graviditeten Fyndet dock osäkert och ej bekräftat av andra studier Inga andra ogynnsamma långtidseffekter på barn upp till 7 års ålder har påvisats

Behandling under graviditet, forts. Antidepressiva läkemedel, forts. Medicinering av gravida med SSRI/tricyklika: Klar indikation för farmakologisk behandling ska finnas Icke- medikamentell behandling ofta ett nödvändigt supplement Mest data föreligger för fluoxetin följt av citalopram Paroxetin bör om möjligt undvikas pga. risk för hjärtmissbildningar

Behandling under graviditet, forts. Antidepressiva läkemedel, forts. Viktigt med adekvat dosering – ofta krävs ökad dos mot slut av graviditet pga. fysiologiska förändringar Monitorering av plasmanivån kan vara till hjälp Eventuell utsättning – successivt  minskar risken för utsättningssymtom Exponerade nyfödda bör observeras – perinatala symtom?

Behandling under graviditet, forts. Benzodiazepiner Eventuell fosterskadande effekt omstridd Stor metaanalys tyder på något ökad risk för läpp- gomspalt, dock är absoluta risken < 1% Behandling under sista trimestern – kan ge symtom hos nyfödda barnet, t.ex. muskulär hypotoni, letargi, dålig temperaturreglering, dålig cirkulation Benzodiazepiner bör undvikas under graviditet dock är sporadisk användning av kortverkande preparat att föredra framför mer kontinuerlig användning

Behandling under amning Överföring via bröstmjölk – oftast betydligt mindre än passage över placenta Negativa effekter kan dock ej uteslutas, gäller fr.a. prematura barn & spädbarn < 2 mån (långsammare nedbrytning av läkemedel)

Behandling under amning, forts. Antidepressiva läkemedel SSRI: Låga plasmanivåer hos det ammade barnet Få studier av påverkan på barnet – sannolikheten för biverkningar är dock liten Positiva effekter av amning bedöms i allmänhet vara större än den ringa risken för barnet TCA: Inga kända risker – kunskap om långtidseffekter dock bristfällig

Behandling under amning, forts. Benzodiazepiner Passerar över i modersmjölk Kontinuerlig användning eller om barnet exponerats även före födseln  barnet bör observeras: muskulär hypotoni, letargi, dålig sugförmåga?

Biverkningar Antidepressiva läkemedel Olika antidepressiva – olika biverkningsprofiler Vid jämförelse av biverkningsfrekvenser Frekvens beror av hur länge medlet använts Frekvens säger inget om svårighetsgrad Särskilda risker kan finnas vid olika former av samsjuklighet (Kontraindikationer/varningar)

Biverkningar, forts. SSRI, SNRI Övergående: GI-biv, huvudvärk Kan kvarstå under behandlingen: svettningar, tremor, sexuella störningar Hyponatremi  diffusa symtom som trötthet Ökad blödningsbenägenhet, akatisi, miktionsstörning

Biverkningar, forts. SSRI, SNRI forts. Serotonergt syndrom – vid överdosering eller samtidig behandling med andra serotonergt aktiva läkemedel SSRI och SNRI är kramptröskelsänkande SSRI – viss ökad förekomst av självmords-beteende och aggressivitet hos unga vuxna Venlafaxin (SNRI): blodtrycksstegring, QT-förlängning, Torsade de Pointes

Biverkningar, forts. TCA Antikolinerga biverkningar (muntorrhet, förstoppning, urinretention, ackommodationsstörning, kognitiva störningar) liksom sedering, viktuppgång och ortostatism relativt vanliga Viss risk för QT-förlängning och Torsade de Pointes, särskilt i samband med överdos Ökad blödningsbenägenhet, kramper och serotonergt syndrom rapporterat

Biverkningar, forts. Bensodiazepiner Mest besvärande = toleransutveckling och beroende  begränsar användningen Sedation! – bör beaktas vid t.ex. bilkörning Koncentrationssvårigheter, yrsel, huvudvärk, ataxi, aggressivitet, minnesluckor, mardrömmar Äldre – risk för kognitiv funktionsnedsättning, nedsatt muskeltonus med risk för fall Abrupt utsättning  abstinenssymtom, bl.a. ökad ångest och sömnsvårigheter

Biverkningar, forts. Pregabalin Många vanliga biverkningar – huvudsakligen av neuropsykiatrisk natur, bl.a.: euforiskt stämningsläge, konfusion, irritabilitet, minskad libido, erektil dysfunktion, yrsel, somnolens, ataxi, koordinationssvårigheter, tremor, dysartri, minnesstörning, nedsatt uppmärksamhet, parestesi, dimsyn, diplopi, vertigo, kräkning, muntorrhet, förstoppning, flatulens, gångrubbning, berusningskänsla, trötthet, ödem samt aptitökning med viktuppgång

Kontraindikationer och varningar Typ av antidepressiva Somatiska kontraindikationer förutom överkänslighet Försiktighet exempelvis vid följande somatiska tillstånd Icke-selektiva monoaminåterupptags-hämmare (TCA) Akut hjärtinfarkt Kongenitalt långt QT-syndrom Kardiella överledningsrubbningar, okontrollerad epilepsi, sänkt kramp-tröskel, urinretention, prostata-hypertrofi, ökad blödningsbenägenhet spontant eller pga. läkemedel Selektiva serotonin- återupptagshämmare (SSRI) - Ökad blödningsbenägenhet spontant eller pga. läkemedel, okontrollerad epilepsi Komb. noradrenalin- och serotonin-återupptagshämmare (SNRI) Akut hjärtinfarkt, akut cerebro-vaskulär sjukdom, okontrollerad hypertoni Ischemisk hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, okontrollerad epilepsi, hypertoni

Farmakokinetik Antidepressiva LM = lipofila substanser  eliminering via levermetabolism katalyseras av enzymer i cytokrom P450-systemet, särskilt CYP2D6 och CYP2C19 stora interindividuella variationer i eliminationshastighet  individuell dosering!

Farmakokinetik, forts. Genetiska variationer i läkemedelsmetabolism Kaukasier 7 % saknar funktionellt CYP2D6 4 % saknar funktionellt CYP2C19  Risk för toxicitet redan vid låga doser Några få procent har multipel genuppsättning  extra hög CYP2D6-aktivitet  Risk för alltför låg LM-konc.

Farmakokinetik, forts. Vilken genotyp har patienten? – ultrasnabb, snabb eller långsam metaboliserare? Genotypning + koncentrationsbestämn.  hjälp vid utredning – Dosjustering? Terapibyte?

Interaktioner Interaktioner främst genom hämning av eller tävlan om CYP2D6 Ett flertal antidepressiva och antipsykotika metaboliseras av CYP2D6  kan påverka varandras metabolism Fluoxetin och paroxetin – starka hämmare av CYP2D6  ökar plasmakonc. av andra LM vars metabolism katalyseras av CYP2D6 Antidepressivt LM som metaboliseras av CYP2D6 + stark hämmare av CYP2D6 (Ex. terbinafin, kinidin)  konc. antidepressivt ↑

Interaktioner, forts. Interaktioner pga. hämning av andra enzym Enzymet CYP2C19 hämmas av omeprazol och moklobemid  antidepressiv-konc. ↑ Antidepressiv-konc. kan även öka genom hämning av CYP3A4  interaktion med vissa HIV-läkemedel, makrolid-antibiotika, azolantimykotika, verapamil och grapefruktjuice

Interaktioner, forts. Äldre patienter och patienter med nedsatt organfunktion Leverfunktionsnedsättning  LM-konc. ↑ Äldre: Minskad metabolism LM-konc. ↑ Dosjustering kan vara nödvändig Njurinsufficiens  vissa metaboliter ↑ Spelar dock liten roll i praktiken

Interaktioner, forts. För SSRI/SNRI saknas säkra samband mellan konc., effekt och biv. Ev. plasmakoncentrationsbestämning vid: terapiresistens eller svårtolkade biverkningar  följs given ordination? graviditet och amning njur- och leversjukdom misstanke om interaktioner

Utsättningsproblem Långtidsbehandling med SSRI/SNRI och TCA, särskilt i hög dos – utsättningssymtom om behandlingen avbryts tvärt eller dosen sänks kraftigt Risken tycks vara mindre med vissa substanser, t.ex. fluoxetin (pga. lång t½ )

Utsättningsproblem, forts. Även vid glömd medicinering! Oplanerade avbrott är vanligt  återkommande utsättningssymtom kan lätt misstolkas som ångestsymtom eller bristfällig effekt Ungdomar har ofta mycket uttalade utsättningsproblem och ofta dålig compliance

Utsättningsproblem, forts. Risken för utsättningssymtom motiverar långsam uttrappning av antidepressiva medel Flera veckors utfasning – anpassat till hur patienten reagerar Kan ta lång tid innan det allra sista kan sättas ut Långvariga och svåra symtom endast hos ett fåtal patienter

Utsättningsproblem, forts. Symtomen kan likna de som först motiverade behandlingen, men är ofta annorlunda: yrsel huvudvärk krypningar i kroppen ”elektriska stötar” allmän sjukdomskänsla Ska ej förväxlas med återkomst av sjukdom

Utsättningsproblem, forts. Utsättning av pregabalin (kort-/långtidsbeh) Följande symtom har förekommit: insomnia, huvudvärk, illamående, diarré, influensaliknande symtom, ängslan, depression, smärta, svettning och yrsel Patienten bör informeras om utsättningssymtom vid behandlingens början Incidens och svårighetsgrad i relation till behandlingstidens längd eller dos – Data saknas

Beroendeproblem Beroende karakteriseras bl.a. av: Toleransökning Kontrollförlust Abstinens Tvingande begär att inta substansen

Beroendeproblem, forts. Antidepressiva Monoaminerga läkemedel ger ej upphov till beroende! Utsättningssymtom ska ej förväxlas med tecken på beroende

Beroendeproblem, forts. Bensodiazepiner Risk för missbruk och beroende! Toleransutveckling  Missbruksdoser = flera hundra mg/dag Beroende - fr.a. vid långtidsbehandling el. höga doser till patienter med alkohol- eller narkotikamissbruk, personlighetsstörning eller annan allvarlig psykisk störning i anamnesen

Beroendeproblem, forts. Bensodiazepiner, forts. Endast efter noggrant övervägande av indikationen och för kortast möjliga tid! T.ex. till patient i akut situation m. hög ångestnivå Liten förpackning! Behandlande läkare bör ta ansvar för att medicineringen avslutas! Fortsatt behandling bör prövas noggrant

Beroendeproblem, forts. Bensodiazepiner, forts. Attraktiva LM för missbrukare - nyttjas ofta tillsammans med alkohol eller narkotika Förskrivning till patienter med missbruksproblem - i samråd med specialist

Beroendeproblem, forts. Pregabalin Strukturell analog till transmittorsubstansen gamma-aminosmörsyra (GABA) Frågan om beroendeutveckling bevakas

Behandling vid beroende av bensodiazepiner Individuellt anpassad nedtrappning Långsam dosreduktion I första hand öppenvård Misslyckande  remittering till psykiatrisk klinik/beroendeenhet

Behandling vid beroende av bensodiazepiner, forts. Abstinens eller grundsjukdom? Abstinenssymtom: muskelkramper perceptionsstörningar (överkänslighet för ljud och ljus, parestesier m.m.) vegetativa symtom (darrning, svettning, illamående, aptitlöshet) Symtom med samma intensitet månader efter utsättning  förnyad diagnostik + ev. behandling

Säkerhetsaspekter på behandling av barn & ungdomar m. antidepressiva Endast sertralin och fluvoxamin är godkända för behandling av barn och ungdomar med tvångssyndrom Extrapolering av säkerhetsdata från vuxna – endast i begränsad omfattning Kunskapen som finns bygger huvudsakligen på korttidsstudier av fluvoxamin och sertralin vid tvångssyndrom

Säkerhetsaspekter på behandling av barn & ungdomar m Säkerhetsaspekter på behandling av barn & ungdomar m. antidepressiva, forts. Ev. behandling bör ske inom verksamhet som har kunskap om psykofarmakologisk behandling av barn och ungdomar Djurstudier, liksom fallrapporter, tyder på att SSRI kan hämma längdtillväxt, skelettuppbyggnad och sexuell utveckling  tillväxt och pubertetsutveckling (längd, vikt, pubertetsstadium) bör registreras före och under behandling Ökad förekomst av självmordsbeteende och självdestruktivt beteende hos ungdomar Incidens < 5 % i kliniska prövningar Icke signifikant riskökning 1-2 % jmf med placebo Inga fullbordade suicid har rapporterats i de placebokontrollerade studierna

Säkerhetsaspekter på behandling av barn & ungdomar m Säkerhetsaspekter på behandling av barn & ungdomar m. antidepressiva, forts. Övergående huvudvärk och GI-biv dominerar (SSRI & SNRI-beh) Biverkningar som kan kvarstå under behandlingen är bl.a. svettningar och sexuella störningar Läkemedelsbehandling – endast efter noggrant övervägande! Närstående vuxna bör informeras om effekter och biverkningar som noterats i kliniska studier Läkaruppföljning!