FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI Apotekarprogrammet (MAPTY/F2APO) Farmakologi, sjukdomslära och läkemedelskemi; FSL 561 Delkurs 4: Endokrinologi och gastrointestinal farmakologi Mag-tarmkanalens sjukdomar Dick Delbro Vt-10

Sjukdomar i munhåla-svalg Muntorrhet. Cancer. Neurologiska rubbningar.

Symtombaserad indelning av mag-tarmkanalens sjukdomar Besvär ovanför naveln – ofta tillstånd i esofagus-ventrikel-duodenum: Dyspepsi. Besvär nedanför naveln – ofta tillstånd i tunntarm-tjocktarm.

Dyspepsi – ”dålig matsmältning” Smärta i övre delen av buken och bakom bröstbenet, sura uppstötningar, anorexi, tidig mättnadskänsla, illamående-kräkningar, oftast i samband med födointag. Begreppet refluxsymtom. Dyspeptiska symtom: 2% av alla patienter i öppen vård.

Orsaker till dyspepsi Organiska: Sjukdom kan påvisas. Funktionella: Sjukdom har uteslutits. Differentialdiagnoser: Hjärtsjukdom? Sjukdomar i gallblåsa; gallvägar; pankreas; kolon?

Orsaker till funktionell dyspepsi Motilitetsrubbning? Stress? Ökad känslighet för normala skeenden i mag-tarmkanalen?

Undersökningar Sjukhistoria. Gastroskopi med biopsi. Röntgen. Blodlab: Hb, leverprover, pankreasprover. EKG inkl. arbetsprov. Diagnostik av Helicobacter pylori. Diagnostik av reflux.

Gastroskop

Sjukdomar i esofagus: 1. Motilitetsrubbningar Achalasi: Nervskada i distala esofagus, med olika orsaker. Leder till oförmåga att relaxera LES i samband med måltid. Symtom: Sväljningsbesvär, ev. uppstött föda.

Sjukdomar i esofagus: 2. Esofagit Inflammation (esofagit) p.g.a. antingen läkemedelsorsakad, eller reflux (orsakad av otillfredsställande LES-funktion). Refluxsymtom. Komplikationer: Blödning. Perforation. Cancer?

Normal esofagusslemhinna

Refluxesofagit med flera sår

Sjukdomar i esofagus: 3. Cancer Lokaliserad i distala 2/3. Mycket snabb incidensökning senaste 20-åren. 5/100,000. 4% av alla cancerdödsfall (totalt 40,000 nya cancerfall per år i Sverige. 20,000 dödsfall per år p.g.a. cancer). Mest män > 55 år. Orsaker: Alkohol; rökning; reflux (?). Symtom: Sväljningsbesvär, viktnedgång. Prognos: Oerhört dålig!

Esofaguscancer

Sjukdomar i ventrikel-duodenum: 1. Gastrit (”magkatarr”) Gastrit/gastropati: Slemhinneskada i magsäcken sedd med gastroskop. Akut gastrit: Kemisk skada (alkohol, NSAID). Kronisk atrofisk gastrit: Autoimmun. Förlust av parietalceller med IF (B12brist).

Normal ventrikelslemhinna (antrum)

Akut gastrit

Kronisk atrofisk gastrit

Sjukdomar i ventrikel-duodenum: 2. Ulcus Ulcussjukdomarna: Godartade (d.v.s. icke-cancer) sår i magsäck eller tolvfingertarm (drabbar 10% av befolkningen). Orsak: Rubbad balans mellan aggressiva faktorer (syra; HP, se nedan; NSAID-medicinering som eliminerar skyddande prostaglandiner; trauma, brännskador) och skyddande faktorer (slem, bikarbonat, blodflöde). Dessa skyddande faktorer: Barriärfunktion.

Ulcus (forts): Helicobacter pylori HP: Bakterien koloniserar antrum, skadar genom att åstadkomma en inflammatorisk reaktion och kan producera cellskadande toxiner. 40% av svenskar är infekterade. 1/6 får sår! Ulcus duodeni och ulcus ventriculi: Svårt att skilja dessa former åt, och att skilja från ventrikelcancer eller funktionell dyspepsi!

Ulcus (forts.): Symtom Symtom vid ulcus: a. Sugande smärta, ofta nattetid, i övre delen av buken som lindras av mat: Duodenalsår, alltid HP-positiva. b. Illamående-kräkningar: Ventrikelsår, ofta men inte alltid HP-positiva. Ulcus kan visa sig med stor, akut blödning eller liten, kronisk blödning som ger järnbristanemi. Diagnos av ulcus: Röntgen, gastroskopi.

Duodenalsår

Sjukdomar i ventrikel-duodenum: 3. Ventrikelcancer Cancer i magsäcken – går ej att skilja från ulcus eller funktionell dyspepsi. Diagnos: Gastroskopi. Sjunkande incidens sista 20-åren (10/100,000). Relativt dålig prognos p.g.a. spridning till levern.

Levermetastaser från ventrikelcancer

Sjukdomar i ventrikel-duodenum: 4. Blödning Övre gastro-intestinal blödning: Från esofagusvaricer, gastrit, ulcus eller cancer. Svart avföring (melena), blodig kräkning (hematemes). Infarktrisk hos äldre.

Sjukdomar i ventrikel-duodenum: 5. Perforation Brustet magsår (eller ventrikelcancer) eller duodenalsår: Läckage av mag-tarminnehåll till bukhålan. Svår smärta. Livshotande.

Tunntarmsjukdomar: 1. Diarré Diarré (Ökat vatteninnehåll i avföringen, > 3 tömningar per dygn). Orsaken i tunntarm och/eller kolon: - Akuta diarréer: Oftast infektiösa (bakterier, bakterietoxiner, virus, protozoer). Långvariga diarréer: Tarmsjukdomar, sjukdomar i pankreas, lever-galla. Funktionella tarmrubbningar (se nedan) ger aldrig diarré nattetid. Colonsjukdomar ger ofta slem/blodtillblandade diarréer. Diarré med viktnedgång är alltid organisk sjukdom.

Tunntarmsjukdomar: 2. Infektioner Symtom: Hastigt insjuknande; ibland influensa-liknande; buksmärtor; illamående-kräkningar och/eller diarré. Orsaker: Rotavirus (barn upp till 2 år). Calicivirus (skolbarn, vuxna. ”Vinterkräksjukan”). Salmonella (fekalo-oral smitta). Campylobakter (via födan). Kolera (via födan). Colibakterier (fekalo-oral smitta).

Tunntarmsjukdomar: 3. Maldigestion Maldigestion: Försämrad nedbrytning av födoämnen, ofta p.g.a. brist på pankreasenzymer. - Laktosintolerans (laktasbrist): Mjölkintag leder till smärtor, gasspänning, diarré.

Tunntarmsjukdomar: 4. Malabsorption Malabsorption: Reducerat näringsupptag i tunntarmsslemhinnan. Symtom vid malabsorption: Viktminskning, näringsbrist, ofta ökad fettmängd i avföringen, ibland anemi, andra bristsymtom. Celiaki: Autoimmun inflammation av tunntarmsslemhinnan, reaktion mot gluten (drabbar fr.a. barn eller unga vuxna).

Normal tarmröntgen

Celiaki

Celiaki

Tunntarmsjukdomar: 5. Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) Dessa tillstånd drabbar ibland även kolon (se nedan).

Tunntarmsjukdomar: 5. Cancer Tunntarmscancer är mycket ovanligt! Carcinoid: Hormonproducerande tumör som utgår från tunntarmens endokrina celler. Producerar ofta 5-HT. Symtom (oftast diarré) först vid metastasering till levern. Relativt dålig prognos.

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) Inflammatoriska tarmssjukdomar (IBD): Kronisk inflammation i tunntarm och/eller tjocktarm med okänd orsak (troligen abnorm immunreaktion), som ofta debuterar i sena ungdoms- eller tidiga vuxenåren. Ca. 1000 nya fall/år.

IBD (forts.) - Crohns sjukdom: Transmural inflammation (genom alla vägglager), var som helst i mag-tarmkanalen (fr.a. i distala ileum och/eller colon), som förlöper i skov (attacker). Symtom: Buksmärtor, diarréer, avmagring, feber, bristsymtom. Diagnos: Röntgen, koloskopi med biopsi. Komplikationer: Fistlar (gångbildningar), förträngningar, korttarms-syndrom.

Normal tunntarmsslemhinna

Tunntarms- Crohn

Crohn-colit

IBD (forts.) - Ulcerös colit: Kronisk inflammation i kolo-rektalslemhinnan, med mindre eller större utbredning och förlopp i skov. Symtom: Blodiga diarréer med krampartade smärtor i buken, viktminskning. Komplikationer: Dilatation (= vidgning) av kolon med perforation; koloncancer.

Kolondilatation p.g.a. UC

Tjocktarmssjukdomar: 1. IBS Funktionell tarmrubbning (colon irritabile eller IBS [irritable bowel syndrome]): Symtomkomplex (utan organiska förändringar) med buksmärtor, förstoppning/diarré och gasbesvär.

Tjocktarmssjukdomar: 2. Obstipation Förstoppning (obstipation: < 2 avföringar per vecka). Orsaker: Tjocktarmscancer, läkemedel (t.ex. opiodier), kostfaktorer (minskat fiber-vätskeintag).

Tjocktarmssjukdomar: 3. Infektioner Antibotikautlöst diarré: Clostridium difficile. Amöbadysenteri.

Tjocktarmssjukdomar: 4. Diverticulit Divertikelsjukdom (utbuktningar av colonväggen p.g.a. kronisk förstoppning), kan ge inflammation med blödning eller perforation.

Diverticulosis

Tjocktarmssjukdomar: 5. Kolorektal cancer Kolorektal cancer (4000 nya fall per år). Ändrade avföringsvanor, blod i avföringen, anemi, viktminskning, symtom p.g.a. förträngning.

Koloncancer

Tjocktarmssjukdomar: 6. Appendicit Akut appendicit.