BLOCKERING AV SIALSYRA PÅ TUMÖRCELLYTAN. Marcela Márquez 1, Bo Frankendal 2, Sten Nilsson 2, Lena Lennartsson 1, Zhaoxu Liu 1 and Anders R. Holmberg.1 1 Karolinska Institutet, Cancer Center Karolinska, 2Radiumhemmet, Karolinska Sjukhuset, Stockholm. RESULTAT Dextran-hexametylamin (CatDex) (C6-H12-O6 388)-CH2-NH-(CH2)6-NH2+ n Blockering av tumörcellernas sialsyra med CatDex hade dramatisk effekt på cell överlevnaden. Effekten var dosberoende. Vid högre doser dog samtliga celler redan efter 24 timmar (< 20% dvs 20% av glukosresterna i polymeren var substituerade, låg hämning av celltillväxten, 20-22% substitution, 50% cell död, >22% total celldöd. Fluorescensbilderna visade intensiv interaktion med cellmembranen redan < 1 timme inkubation. Resultaten var likartade hos samtliga tumörcellslinjer. Fluorescensbilderna med CatDex-FITC visade intensiv interaktion med cellmembranen SK-OV3 redan < 1 timme inkubation. BAKGRUND Ett stort antal studier har visat att sialsyra (NANA, lactamicacid, N-acetylneuraminicacid) överuttrycks på ytorna av maligna celler jämfört med friska celler. Dessa sialsyror har negativt laddade grupper. Denna in vitro studie undersöker hur cell tillväxten påverkas om sialsyran blockeras med en katjonisk polymer genom elektrostatisk interaktion. METOD Katjonsiska dextran derivat (Catdex) inkuberades med celler från två cytostatikaresistenta ovarial tumörcell linjer; OVCAR-3 och SK-OV-3. FMCA teknik (fluorometrisk cytotoxisk test) användes för att studera celltillväxten (96 well mikroliter plattor). CatDex och Karboplatin har tillförts i varierande koncentrationer (3 – 12 mol) och inkuberats under 72 timmar. Katjoniskt dextran märktes med fluorescein (FITC) och interaktionen med tumörcellerna studerades med fluoroscensmikroskop. FITC märkt CatDex, interaktion med SK-OV3 tumör cell. SAMMANFATTNING Blockering av membranbunden sialsyra genom elektrostatisk interaktion med en katjonisk dextran molekyl resulterade i cell död i två cytostatika resistenta ovarial cancer cell-linjer. Resultaten kan vara till-lämpliga för intraperitoneal behandling av cytostatika resistent ovarial cancer. Kliniska studier planeras. REFERENCES Holmberg AR, Wilchek M, Marquez M, Westlin JE, Du J and Nilsson S,1999. Ion exchange tumor targeting: A new approach. Clin Cancer Res 5: 3056-8. Marquez M, Du j, Edgren M, Nilsson S, Lennartsson L, Hiltunen J, Westlin JE, Tammela T, Raitanen M, Laato M, Jönsson G and Holmberg AR, 2002. Development of dextran derivatives with cytotoxic effects in human urinary gladder cancer cell lines. Anticancer Res 22: 741-4. Inoue S, Lin S-L, Chang T, Wu S-H, Yao C-W, Chu T-Y, TroyII FA and Inoue Y, 1998. Identification of free deaminated sialic acid (2-keto-3-deoxy-D-glycero-D-galacto-nononic acid) in human red blood cells and its elevated expression in fetal cord red blood cells and ovarian cancer cells. J Biol Chem 273, 27199-204. Malykh YN, Schauer R and Shaw L, 2001. N-Glycoylneuraminic acid in human tumours. Biochimie 83, 623-34.