Ingrid Nilsson-Ehle Infektionskliniken Lund FARMAKOLOGI HOS ÄLDRE Ingrid Nilsson-Ehle Infektionskliniken Lund

ÅLDRANDETS FARMAKOLOGI Farmakokinetik Biotillgänglighet Distribution Elimination Biverkningar Interaktioner

BIOTILLGÄNGLIGHET Gastrointestinal absorption? Intramuskulär absorption? Ändrad first-pass metabolism? Inga kliniskt viktiga förändringar visade

DISTRIBUTION Kroppsvikt? Kroppssammansättning? Cardiac output och regionalt flöde? Proteinbindning? Inga kliniskt viktiga förändringar visade

ELIMINATION Levermetabolism? Gallutsöndring? Transintestinalt? Inga kliniskt viktiga förändringar

ANTIBIOTIKA Huvudsakligen non-renal elimination Makrolider Clindamycin Doxyferm Nitroimidazoler Rifampicin Fucidinsyra Kloramfenikol

ANTIBIOTIKA Renal elimination Med stigande ålder minskat renalt plasmaflöde minskat GFR minskad tubulär sekretion minskad tubulär reabsorption Nefronet åldras som en enhet

NJURENS ÅLDRANDE Efter 50-års ålder GFR minskar med 12 ml/min/10 år Clearance av renalt utsöndrade antibiotika minskar i motsvarande grad

ANTIBIOTIKA Renalt eliminerade HELT RENALT penicilliner cefalosporiner karbapenemer aminoglykosider glykopeptider levofloxacin BLANDAD ELIMIN. norfloxacin ciprofloxacin trimetoprim-sulfa nitrofurantoin

NJURFUNKTION Bedömning Nomogram (Siersbaek-Nielsen) Ekvationer (Cockcroft & Gault) www.infektion.net Kräver data: ålder kön vikt aktuellt S-kreatinin

EXEMPEL Kvinna, 80 år, 55 kg, kreat. 85 umol/L kreatininclearance 40 ml/min Man, 80 år, 70 kg, kreat. 85 umol/L kreatininclearance 60 ml/min

Doseringsmall (Inf. Uppsala) CrClear >80 41 - 80 20 - 40 <20 Bensylp 1gx3 1gx2 Ekvacill. 2gx3 Claforan Fortum 0,5gx2 0,5gx1 Fortum neu.pat. 1gx4 0,5gx3 Tienam Zinacef 1,5gx3 0,75gx3 0,75gx2 0,75gx1

Doseringsmall (Inf. Uppsala) CrClear >80 41 - 80 20 - 40 <20 Tavanic 0,5gx1 0,25gx1 0,125gx1 0,125g v. 48 tim Ciproxin i.v. 0,4gx2 0,4gx1 Ciproxin 0,75gx2 0,5gx2 0,75gx1 Nebcina 4,5-6mg/kg x1 4,5mg/kg x1 2,2mg/kg x1 Försiktigt!

KINOLONER Biverkningar CNS – förvirring, hallucinationer, kramper Koncentrationsberoende Tendinopatier (Akillesseneruptur m.m.) Koncentrationsrelaterade Steroidbehandling

TRIMETOPRIM-SULFA Biverkningar Njurskada av toxiska metaboliter Toxiska sulfametaboliter ackumuleras Benmärgspåverkan Dosrelaterad, långa behandlingstider Halvera dosen vid ålder >70 år Korta kurer

NITROFURANTOIN Biverkningar Lungreaktioner Akut Kronisk Ej dosrelaterade immunologiska reaktioner Polyneurit Koncentrationsrelaterad Reducera dosen, 50 mg x 2, vid clearance <40 ml/min

INTERAKTIONER med andra läkemedel Absorption Tetracycliner och kinoloner: abs. hämmas av antacida Receptoreffekter Kinoloner hämmar bindning av GABA till receptorn. Förstärks av NSAID och teofyllin

INTERAKTIONER med andra läkemedel Metabolism-baserade interaktioner Antibiotika med levermetabolism Särskilt via CYP450-systemet Doxycyklin, trimetoprim, trim-sulfa, erytromycin, klaritromycin, roxitromycin, azitromycin, metronidazol, rifampicin, ciprofloxacin, levofloxacin, fucidin Kolla noga patientens läkemedelslista! Observans på Waran, benzodiazepiner, antikonvulsiva, sedativa, neuroleptika, ciklosporin, antiretrovirala medel