Frontallobsdemens eller åter till Picks sjukdom Christian Andersen Överläkare Med.dr.

Geriatriska Kliniken Huddinge Institutionen för Neurobiologi, Vårdvetenskap och Samhälle Sektionen för Klinisk geriatrik

”Frontallobsdemens” Definition av begrepp Utredning Differentialdiagnostik Behandling

Arnold Pick (1851-1924) Professor i neurologi och psykiatri vid tyska universitetet i Prag Redovisade fall av lokal hjärnatrofi I första artikeln 1892 beskrevs en 71-årig man med gradvis utvecklad afasi inom ramen av demensutveckling Atrofi i vänster temporallob

Picks sjukdom (Onari & Spatz 1926) Relativt avgränsad cerebrokortikal atrofi Typisk, relativt avgränsad, atrofi i temporala eller frontala regioner Ej AD-förändringar; inte heller ”Pick-kroppar” är något regelmässigt fynd Frontal och temporal variant lika vanliga

Onari & Spatz (1926) kriterier för patoanatomisk diagnos av Picks sjukdom Uppsvällda neuron och Pick-kroppar kan förekomma, men är inte kriterier för diagnosen Temporallobsatrofin nämns konsekvent först.

FTLD Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) syndromes are non-AD disorders affecting mainly the frontal and temporal cortical regions of the brain. Snowden, Goulding & Neary, 1989

FTLD = Picks sjukdom ! Synonymer eller relaterade termer: Frontallobsdemens Frontotemporal demens Primär progressiv afasi Semantisk demens Progressiv ickeflytande afasi

Nivåbeskrivning av sjukdomen 1. Patientens beteende=kliniskt syndrom (t. ex. Semantisk demens) 2. Atrofilokalisation, makroskopisk atrofi (DT, MR, patologi. T. ex. Frontotemporal demens) 3.Under mikroskopet, mikroskopisk patologi (jmf. AD: ”plack” tangels”, Lewy-kroppar) Blandas ofta!

FTLD – kliniska syndrom Temporal variant – Semantisk demens Frontal variant – Frontotemporal demens Asymmetrisk vänsterhemisfärisk variant - Progressiv ickeflytande afasi

Besläktat med andra neurodegenerativa tillstånd Kortikobasal degeneration progressiv supranukleär blickpares ALS/motorneuronsjukdom

Frontal variant Personlighetsförändring Perseveration Dysexikutiv Spatialt länge ua.

Semantisk demens (Snowden, Goulding & Neary, 1989) makroskopisk anatomi Svår atrofi av temporalloberna Bilateral men ofta asymmetrisk atrofi; vanligen vänster > höger Oftast även orbital atrofi men frontal atrofi kan saknas helt Atrofin sträcker sig efterhand bakåt in i occipitalloben; även viss parietal atrofi

Semantisk demens Mikroskopisk anatomi Extremt svårt temporalt neuronbortfall Ubikvitin-positiva intraneuronala inklusionskroppar och neuriter; negativa för silverfärgning samt antikroppar mot tau

Semantisk demens: Klinik Semantisk anomi Ytalexi. Exempel: <syren>  /’sy:ren/ Ortografisk agrafi. Exempel: skjorta  *<schorta> Associativ agnosi (inkl. prosopagnosi) Beteendeförändringar (tvångsmässighet, begränsad beteenderepertoar, överdriven sparsamhet, anosodiafori m.m.) men klarar sig länge på egen hand Relativt bevarad spatial kognition (kopiera, navigera etc) och arbetsminne

Utredning Demens ? Primärdegenerativ sjukdom eller vaskulära skador? Alzheimers eller Picks sjukdom? (”Silverkornsdemens, Braaks demens; Lewykroppsdemens)

Klinisk differentialdiagnostik Kliniskt syndrom, anamnes och test Makroskopisk atrofilokalisation MRT och SPECT Liquoranalys EEG

FTLD patienter vid minneskliniken HS Medelålder 60 år vid debut 2-3 års duration vid första besök Upp till ett fall på fem AD när diagnostiska kriterier tillämpas.

Test Bevarad spatial förmåga, icke verbalt minne. GDS 2-3 vid MMT 1 (!), (diff. AD)

MR Atrofi frontotemporalt. Bilateral temporallobsatrofi, latreraliserad (vä>hö) Hippocampus ibland relativt bevarad (diff AD!)

SPECT Perfusionsdefekter motsvarande atrofilokaler Tidigare tecken!

Liquoranalys Måttligt förhöjt tau-protein ApoE 4 överrepresenterat

EEG Bevarad grundrytm, alfa 8-11.5 Hz ( Till skillnad mot AD, noterat redan i Fransk artikel 1944). Ökat inslag av lågfrekvent, theta 4-7.5 Hz, aktivitet frontotemporalt.

Behandling Farmakologisk Icke-karmakologisk

Vad är en positiv behandlingseffekt vid FTD? Stabiliserad-förbättrad funktionsförmåga Mindre beteendestörningar Längre tid i eget boende innan institutionsboende blir aktuellt

Nya rön- tillväxtfaktorn NGF Tillväxtfaktorn NGF stimulerar nervcellsöver-levnad Studier pågår i där celler som utsöndrar NGF placeras i hjärnan

Alzheimers sjukdom – behandling lokalt med NGF implantat celler membran Kapsel med NGF-producerande celler

Behandling med omega-3 fettsyror Intag av omega-3 fettsyror minskar risken att insjukna i Alzheimers sjukdom. Behandling vid FTD?

Sammanfattning Väldefinierade syndrom, kliniskt och patofysiologiskt Tydligt avgränsbara mot AD med sedvanliga utredningsinstrument Behandlingsstudier behövs PAD