Bilder till fallgenomgång

Vinkristin – oncovin. Vinkaalkaloider Mitoshämmare Ökad risk för: Förstoppning Viss risk håravfall Neurotox; perifer neuropati (kontroll/anamnes innan givande), autonom neuropati (tarmparalys, blåspåverkan), kranialnervspåverkan Fatal komplikation = död om vinkristin ges intratekalt

Steroider (med extra risk vid dexamethason) Vi saknar ibland respekt för steroider och till del för induktionsbehandling – patienterna mår ofta relativt väl… Steroider (med extra risk vid dexamethason) Ökad risk för infektioner – bakteriella, svamp (mögel, candida, PCP) och virala Steroiderna döljer: Feber Bukstatus Hyperglycemi Ökad risk svampinfektioner Risk minskad effekt leukemibehandling (oklart hur bäst behandla) Muskelsvaghet, fr.a. proximal Gastrointerstinala biverkningar – gastrit/ulcus Långtidsbiverkan – risk osteonecros

Osteonecrosis Drabbar ca 13% av tonåringarna och 9% av yngre vuxna. Kommer under behandling eller efter behandlingsavslut Relation till steroider! (och asparaginase?) Flera olika leder kan drabbas Relation till hyperlipidemi – möjlighet att åtgärda? Ingen säker förebyggande behandling finns

Asparaginase: PEG = pegylerat (oncaspar), nativt E.coli eller Erwinia Asparagin, en av 20 aminosyror som behövs för proteinsyntes. Kan tillverkas av de flesta av kroppens celler men inte av lymfoblaster Asparaginase depleterar tillgång av asparagin för leukemicellerna Cellernas protein och nucleotid syntes påverkas samt cellproliferation* Effekt både benmärg/blod samt extramedullärt t.ex. CNS. Behandlingsregim beror av beredning – ges ca varannan dag om nativt Erwinia samt varannan vecka (eller med längre intervall) om pegylerat E.coli PEG ger effekt (och risk biverkningar) minst 2 men ibland >4 veckor *Asparagine promotes cancer cell proliferation through use as an amino acid exchange factorAbigail S. Krall; NATURE COMMUNICATIONS | 7:11457

Biverkningar Asparginase 1. Pancreatiter Ca 11% av behandlade mellan 18-45 år Sammanhänger med asparaginase, men också med t.ex. mercaptopurin (= PuriNethol) Tonåringar och vuxna har högre risk än småbarn OBS! Amylas är inte alltid tillförlitligt! Troligen lipas bättre Svårighetsgrad varierar från lättare buksmärtor till dödlig utgång Studier pågår om (genetiska) riskfaktorer

Biverkningar Asparginase 2. Tromboser Ca 17% drabbas, lungembolier, djup ventrombos och sinustrombos En del har lungembolier redan vid diagnos (innan terapistart) Tromboser hänger samman med användande av asparaginase men också steroider samt högt BMI och T-ALL Infarter såsom CVK, SCV ökar risk Profylax? Saknas bra studier att lågmolekylärt heparin är effektivt (men används en del) Sinustrombos har troligen till del en annan bakgrund* *A minor role of asparaginase in predisposing to cerebral venous thromboses in adult acute lymphoblastic leukemia patients. Cancer Med. 2017 Jun; 6(6): 1275–1285

3. Biverkningar Asparginase Hypersensibilitet Hudutslag - viss association med inaktiverande antikroppar (men de går nu att mäta). Anafylaxi Hyperglycemi Hypertriglyceridemi Leverpåverkan! Encephalopati