Presentation laddar. Vänta.

Presentation laddar. Vänta.

Wolfgang Reinhardt Invärtesmedicin Lipidmottagningen SUS Malmö.

Liknande presentationer


En presentation över ämnet: "Wolfgang Reinhardt Invärtesmedicin Lipidmottagningen SUS Malmö."— Presentationens avskrift:

1 Wolfgang Reinhardt Invärtesmedicin Lipidmottagningen SUS Malmö

2 Familjär hyperkolesterolemi Vad bör varje kardiolog/internmedicinare veta?

3 I. Vad är FH och varför är det viktigt?

4 Prevalens Ärftliga sjukdomar 0.5%FH 0.2 % Hypertrof kardiomyopati 0.05% Långt QT-syndrom 0.02% Arytmogen högerkammar-dysplasi 0.02% Marfans syndrom 0.005% Fenylketonuri Socialstyrelsens nationella riktlinjer för hjärtsjukvård 2015

5 Orsaker PCSK9 LDL receptor LDLRAP1 ApoB-100 PCSK9 LDLRAP1 LDL receptor ApoB-100 FH orsakas av mutationer i de gener som har betydelse för cellernas upptag av LDL-partiklar från blodet Den absolut vanligaste orsaken är en mutation i LDL-receptorn https://o.quizlet.com/1JbwnaMNvliFbyq62-lOfA_m.pnghttps://o.quizlet.com/1JbwnaMNvliFbyq62-lOfA_m.png hämtad

6 Farfar Sven, död i stroke 48 år Gunnar, hjärtinfarkt 42 år Faster Sara, plötslig hjärtdöd 28 år Johan 12 år....? Vera 8 år....? Ärftlighet Modifierad från Pimstone et al Arterioscler Thromb Vasc Biol Feb;18(2):309-15

7 Ärftlighet Den sjukdomsorsakande mutationen ärvs från generation till generation Autosomalt dominant nedärvningsmönster Om en förälder har FH är risken för barnen 50% att ärva anlaget Om man ärver anlaget får man i 90% av fallen ett mycket högt LDL-kolesterol (dvs penetransen är 90%) Pimstone et al Arterioscler Thromb Vasc Biol Feb;18(2): Hjärt-lungfonden kolesterol https://www.hjart-lungfonden.se/Documents/Skrifter/Skrift_kolesterol_2012.pdf hämtad https://www.hjart-lungfonden.se/Documents/Skrifter/Skrift_kolesterol_2012.pdf

8 Naturalförlopp vid obehandlad FH FH ”Vanlig” hyperkolesterolemi LDL-kolesterol ålder FH innebär att kroppens kärl exponeras för höga LDL-kolesterol redan från födseln Detta är orsaken till den kraftigt ökade risken för prematur ateroskleros och tidigt insjuknande i hjärtinfarkt och stroke Arean under kurvorna (AUC) kan benämnas ”LDL-kolesterol-år” Schematisk illustration gjord av Överläkare Lennart Nilsson, Kardiologkliniken, Universitetssjukhuset i Linköping

9 Behandlingsbar sjukdom Versmissen J et al. BMJ 2008;337:a2423 Tidigt insatt adekvat behandling kan helt eliminera den förhöjda risken för aterosklerotisk hjärt- kärlsjukdom

10 Behandlingsbar sjukdom Versmissen J et al. BMJ 2008;337:a2423 Tidigt insatt adekvat behandling kan helt eliminera den förhöjda risken för aterosklerotisk hjärt- kärlsjukdom

11 Behandlingsbar sjukdom Genom att behandla LDL- kolesterol och övriga risk- faktorer kan förloppet ändras! Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45):

12 II. Problemet

13 Underdiagnostik och underbehandling Livskvalitet, sjuklighet, dödlighet

14 Underdiagnostik Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45): Täckningsgrad = antal diagnosticerad/förväntat antal i population Här är täckningsgrad beräknad efter prevalens 1/500 Moderna studier talar för prevalens 1/200 och då är täckningsgrad ännu lägre

15 Prevalens 1/200 1 Underdiagnostik Beräknat antal diagnosticerade med definitiv eller trolig FH (i 1000-tal) Förväntat antal med definitiv eller trolig FH (i 1000-tal) Nationell täckningsgrad ca 4% Enkätundersökning genomförd under 2015 av överläkare Lennart Nilsson, Kardiologklniken, Universitessjukhuet i Linköping samt data från Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45):

16 Hälso- och sjukvården bör erbjuda barn och vuxna med kraftigt förhöjda nivåer av totalkolesterol eller LDL-kolesterol diagnostik av familjär hyperkolesterolemi med hjälp av kliniska undersökningar och familjehistoria eller DNA-test Gunnar, hjärtinfarkt 42 år Nationella Riktlinjer för Hjärtsjukvården (2015) Socialstyrelsens nationella riktlinjer för hjärtsjukvård 2015

17 III. Att hitta individer med misstänkt FH

18 Många tillfällen att upptäcka FH FödselHjärtinfarkt Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45):

19 När ska jag misstänka FH? Kraftigt förhöjt kolesterol och LDL-kolesterol Lipidstigmata (särskilt senxantom och särskilt i yngre ålder) Tidigt insjuknande i aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom Förstagradssläktingar med något av ovanstående Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45):

20 När ska jag misstänka FH? Kolesterol LDL-kolesterol Barn Vuxna <30 år ≥6 ≥4 ≥7≥5 Vuxna ≥30 år ≥8≥6 Följande värden i kombination med positiv familjehistoria bör föranleda utredning OBS! Gäller obehandlade värden! Modifierat från Dutch Lipid Network Criteria Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45):

21 När ska jag misstänka FH? Vid akut hjärtinfarkt kan kolesterol- värden sjunka upp till 20-30% LDL-kolesterol kan då underskattas och FH-diagnos missas hos en ung infarktpatient Om patienten redan står på statin är det lätt att missa FH-diagnosen Multiplicera det behandlade LDL-kolesterol- värdet med en faktor i tabellen till höger för att få fram ett ungefärligt ”obehandlat” värde Om du letar igenom patientens journal eller kontaktar din klin kem avdelning går det ofta att få fram det sanna obehandlade värdet. Prava Simva Atorva Rosuva 10 mg mg mg mg Några fallgropar! Modifierat från Walma EP and Wiersma Tj, NHG--Standaarden 2009 pp

22 När ska jag misstänka FH? Lipidstigmata Ovanliga hos barn och unga vuxna Senxantom talar mycket starkt för FH, oavsett ålder Mer vanligt hos medelålders och äldre men då är arcus cornae och xantelasmata mer ospecifika Bildmaterial från Docent Lennart Nilsson, Kardiologkliniken Universitetssjukhuset Linköping

23 När ska jag misstänka FH? Prematur aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom Män < 55 års ålder Kvinnor < 60 års ålder FH har starkast koppling till kranskärlssjukdom, men även stroke och perifer artärsjukdom räknas Plötsligt död räknas, om ingen annan känd eller trolig förklaring Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45):

24 IV. Utredning och diagnostik

25 Vid misstänkt FH - remittera för utredning Sammanfatta högsta (obehandlade) lipidvärden, lipidstigmata, CVD- anamnes, riskfaktorer samt familjeanamnes. Initiera statinbehandling. Utredande mottagning kompletterar ofta med… Släktträd/släktunderlag Prover för att riskvärdera och utesluta sekundär hyperkolesterolemi Blodstatus Leverstatus Kreatinin, albumin, U-status Lp(a), apoB, apoA1 fB-glukos, HbA1c TSH, T4 Rekommenderad handläggning från arbetsgruppen

26 Släktträd Hjärtinfarkt 42 åå, a: 53 åå Kärlkramp & CABG 38 åå, a: 64 åå Hjärtinfarkt 43 åå, a: 45 åå Hjärtstopp & hjärtinfarkt 42 åå Kol 9.3, TG 1.8, HDL 1.1, LDL 7.4 Modifierad från Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45):

27 Differentialdiagnoser Vanlig (polygen) hyperkolesterolemi normalt kolesterol i yngre åldrar, livsstilsfaktorer har större effekt, sällan lika uttalad hyperkolesterolemi, inget eller mindre tydligt familjemönster Sekundär hyperkolesterolemi nefrotiskt syndrom, hypotyreos, leversjukdomar, läkemedel, vissa dieter Kombinerad hyperlipidemi högt kolesterol och höga triglycerider stor variation av lipider över tiden polygen bakgrund familjär eller icke-familjär överlap mot diabetes typ 2 och metabolt syndrom Olov Wiklund Internetmedicin kombinerad hyperlipidemi Uppdaterad

28 FH eller inte FH? Kol 9.6, TG 1.8, HDL 1.6, LDL 7.2 Kol 21.8, TG 1.8, HDL 1.5, LDL 19 Kol 8.7, TG 1.0, HDL 1.3, LDL 6.9 Nefrotiskt syndrom 10 ägg per dag FH Kol 8.3, TG 1.5, HDL 1.6, LDL 6.0Hypotyreos Kol 8.1, TG 1.5, HDL 1.3, LDL 6.1 LCHF Patientfall från arbetsgruppen

29 Diagnostik av FH hos vuxna Genetisk testning & kaskadscreening Ingen mer utredning Ev vidare utredning

30 Genetisk testning Verifierar diagnos Förbättrar följsamhet hos patient och läkare Effektivare kaskadscreening av släkten Fler blir utredda Undviker missklassificering Rekommendation från arbetsgruppen

31 Genetisk testning Vid definitiv och trolig FH (pretest): *Påvisas en patogen mutation hos 2/3 *Hos några % påvisas en genetisk variant av oklar betydelse *Hos övriga påvisas ingen mutation Endast om patogen mutation påvisas hos probanden kan genetisk testning, sk riktad mutationsanalys, används vid kaskadtestning i familjen Sekvensvariationer undersöks i generna för… (1) LDL receptor (2) ApoB (3) PCSK-9 (4) LDLRAP1 (5) Ev nya kandidatgener för FH Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45):

32 Kaskadtestning Hjärtinfarkt 42 åå, a: 53 åå Kärlkramp & CABG 38 åå, a: 64 åå Hjärtinfarkt 43 åå, a: 45 åå LDLR c.259 T>G 1:a gradssläktingar 2:a gradssläktingar ………. Modifierad från Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45):

33 V. Behandling och uppföljning

34 Mål med behandlingen Reducera CVD-risk genom…  Bra levnadsvanor  Tidigt insatt och effektiv LDL-kolesterolsänkande behandling Rekommendation från arbetsgruppen

35 Mål med behandlingen Målvärden LDL <3.5 mmol/Lbarn LDL <2.5 mmol/Lvuxna LDL <1.8 mmol/Lvuxna a. aterosklerotisk CVD b. diabetes c. obehandlad > 40 års ålder ESC/EAS guidelines Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45):

36 Behandling - levnadsvanor Tobaksfrihet Bra kostvanor Fysisk aktivitet Information från Läkemedelsverket 2014;25(5):20–33

37 Behandling - läkemedel Vuxna (omedelbart efter diagnos) 1.Max dos högintensiv statin 2.Ezetimib 3.Resiner 4.PCSK-9 hämmare 5.Lipidaferes Barn (från 8-10 år) 1.Statin 2.Ezetimib 3.Resiner Modifierat från Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013 ;34(45): Rekommendation från arbetsgruppen

38 Behandling - statiner Opie et al Lancet 2006;367(9504): CARDS-P The lower the better The earlier the better

39 Behandling - ezetimib 15-25% LDL-C reduktion Cannon et al N Engl J Med 2015;372(25): Knopp et al Eur Heart J 2003;24(8):

40 Behandling - resiner 20-25% LDL-C reduktion LRCP JAMA 1984;251(3): g cholestyramin (Questran) 20 g Kolestipol (Lestid) 4.5 g Kolesevelam (Cholestagel) Dosberoende effekt och biverkningar

41 Behandling – PCSK-9 hämmare Raal et al Lancet 2015;385(9965): mmol/L Patienter med HeFH och behandling med högintensiv statin +/- ezetimibe Tillägg med PCSK-9 hämmare ger LDL-C reduktion på: * 2 mmol/L * 60 %

42 Uppföljning Var? Kardiolog-/endokrin-/medicinmottagning och/eller primärvårdsmottagning När? Minst årligen Hur? Efterfråga symtom på hjärt-kärlsjukdom Följsamhet till läkemedel och levnadsvanor Fråga efter ev biverkningar Kontrollera och återkoppla lipidvärden samt levervärden Gemensam plan för fortsatt behandling, individanpassade mål Rekommendation från arbetsgruppen

43 Uppföljning Ett nationellt kvalitetsregister sedan 2013 Öppet för alla som har hand om FH-patienter

44 Sammanfattning - FH FH är en vanlig, ärftlig, allvarlig, behandlingsbar sjukdom. Högt LDL-kolesterol, tidigt insjuknande i aterosklerotisk hjärt- kärlsjukdom samt positiv familjeanamnes inger misstanke om FH. Vid misstänkt FH – remittera vidare för utredning. Klinisk, laboratoriemässig och genetisk utredning för att utesluta andra orsaker till hyperkolesterolemi och fastställa FH-diagnos. Kaskadtestning i familjen. Tidig förebyggande behandling med livsstil och läkemedel. Regelbunden uppföljning.


Ladda ner ppt "Wolfgang Reinhardt Invärtesmedicin Lipidmottagningen SUS Malmö."

Liknande presentationer


Google-annonser