Barnförordningen- Arbetet inom PDCO samt artikel 45 Marie Johannesson Docent Barnmedicin Läkemedelsverket Ledamot PDCO-EMEA 1 november 2007

100 miljoner barn (20 %) inom EU Mellan 50-90 % av läkemedel för barn har inte genomgått sedvanliga prövningar Risker biverkningar (överdosering) ineffektivt (underdosering) barn får inte tillgång till "senaste nytt"

Syftet med den nya EU lagen-att förbättra hälsan hos Europas barn genom att öka högkvalitativ forskning på läkemedel för barn främja utveckling/godkännande av dessa läkemedel förbättra informationen gällande läkemedel för barn

försena godkännande av läkemedel för vuxna Samtidigt inte utsätta barn för onödiga studier och inte försena godkännande av läkemedel för vuxna

EU work sharing assessment of paediatric data 1st wave – 21 produkter (16 klara) 2nd wave – 12 produkter (1 klar)

Paediatric regulation Vissa uppgifter lagda på EMEA (PDCO) Vissa uppgifter lagda på NCA

Artikel 45 By 26 January 2008, any paediatric studies already completed, by the date of entry into force, in respect of products authorised in the Community shall be submitted by the marketing authorisation holder for assessment to the competent authority. The competent authority may update the summary of product characteristics and package leaflet, and may vary the marketing authorisation accordingly. Competent authorities shall exchange information regarding the studies submitted and, as appropriate, their implications for any marketing authorisations concerned. The Agency shall coordinate the exchange of information.

Article 46 1. Any other marketing authorisation holder-sponsored studies which involve the use in the paediatric population of a medicinal product covered by a marketing authorisation, whether or not they are conducted in compliance with an agreed paediatric investigation plan, shall be submitted to the competent authority within six months of completion of the studies concerned. 2. Paragraph 1 shall apply independent of whether or not the marketing authorisation holder intends to apply for a marketing authorisation of a paediatric indication. 3. The competent authority may update the summary of product characteristics and package leaflet, and may vary the marketing authorisation accordingly. 4. Competent authorities shall exchange information regarding the studies submitted and, as appropriate, their implications for any marketing authorisations concerned. 5. The Agency shall coordinate the exchange of information

Barnförordningen omfattar läkemedel i samtliga faser nya läkemedel läkemedel med exklusivitets tid kvar läkemedel utan kvarvarande exklusivitets tid

Ekonomiska stimulansåtgärder Om studier genomförs enligt PIP erhålls 6 månaders ytterligare exklusivitet på marknaden oavsett om studierna leder till en barnindikation eller inte Vid godkännande av nya läkemedel krävs att resultat av samtliga studier som ingår i PIP föreligger.

PIP En PIP ska lämnas in tidigt under läkemedelsutvecklingen för att få fram läkemedel till barn så snart som möjligt. PIP kan dock ändras allt eftersom mer kunskap om läkemedlet erhålls.

För mer än 10 år gamla läkemedel (som ej har exklusivitet) Ett företag kan göra studier enlig PIP och därmed få 10 års ensamrätt för de data som tagits fram (PUMA) Således kan generika läkemedel ej hänvisa till dessa studier…

Särläkemedel (orphan drugs) Förlängning av exklusivitetstiden från 10 till 12 år. Återigen gäller detta oavsett om studierna leder till godkänd pediatrisk indikation eller inte.

Pediatriska regulationsbasen… Utvärdering av de terapeutiska behoven Europeiskt nätverk av "center of excellence" Offentlig databas för barn studier Utökad (förlängd) "pharmacovigilance"

PDCO CHMP members (5) Patient/family and health professionals (3 + 3) Experts from National Competent Authorities (22) + 2 EEA

Svenska ledamöter Professor Marta Granström, Mikrobiologen, KS vaccin expert Docent Marie Johannesson Läkemedelsverket barnmedicin (cystisk fibros….)

Bedöma PIP/waivers/deferrals PDCOs arbete Bedöma PIP/waivers/deferrals Bedöma data enligt överenskommen PIP formulera ståndpunkter gällande kvalitet, säkerhet eller effektivitet Rådgivande organ gällande läkemedel för barn

PDCOs arbete forts… Utreda behovet av läkemedel för barn Utarbeta "symbolen" för barn-läkemedel Etablera det Europeiska Nätverket gällande forskning på barn och läkemedel

Inventering av pediatriska behov

Sökandes ansökan om PIP- tidig dialog med EMEA/PDCO Val av tidpunkt ny produkt: slutet på Fas 1 studier äldre läkemedel eller PUMA-när som…. Fullständig information ej nödvändig men hur ändringen är tänkt ska vara känd

Fakta som ska finnas med i PIP ansökan Namn på tillverkaren (kontaktperson) /Active substance (INN) Typ av produkt (kemisk, biologisk ../ målorgan) Detaljer (styrka, form) Regulatorisk status i EU (ex MA, restriktioner) Regulatorisk status utanför EU Diagnos (enlighet med ICD – IO) hos vuxna och/eller barn 7. Föreslagen terapeutisk indikation (+ATC-kod)

Information gällande sjukdomen Likheter/skillnader mellan vuxna/barn 2. Förväntade likheter/skillnader på effekten hos vuxna/barn 3. Förekomst av sjukdomen hos barn 4. Nuvarande metoder för diagnos/behandling hos barn (inkluderat "unauthorised" standard of care) 5. Signifikanta terapeutiska fördelar

Signifikanta terapeutiska fördelar ?? -förväntad förbättrad effektivitet ? - förbättring av säkerhet ? - förbättrat dosering ? (ex en gång/dag) förbättrad beredningsform ? -om tidigt i utvecklingen-grundad på antaganden…. Beslutas av PDCO

Begäran om waiver-ingen barnindikation Grunder Avsaknad av effektivitet och säkerhet Sjukdom eller tillstånd endast hos vuxna Avsaknad av signifikanta terapeutiska fördelar

Lista på waivers Alzheimer's sjukdom Vaskulär demens Organiskt amnestiskt syndrom, inte föranlett av alkohol eller annan psykooaktiv substans Amyotrofisk lateral skleros Parkinson´s sjukdom Åldersrelaterad macula degeneration Osteoartrit Menopausala och andra perimenopausala krämpor Kvinnlig infertilitet Komplikationer associerade med konstgjord befruktning

Deferrals Begäran att skjuta upp studier enligt PIP På initiativ från sökande eller PDCO Gällande alla eller olika åldergrupper hos barnen (0-2 mån, 3-23 mån, 2-5 år, 6-12 år, 13-18 år)

Deferrals- Anledningar Längre uppföljning på vuxna behövs Behov av ytterligare icke-klinisk data Längre tid behövs för att utveckla en adekvat läkemedelsform för barn Årlig uppföljning på "deferrals"

ÖVERSIKT PIP ANSÖKAN Före procedurens början Procedurens fas 60 dagar + 60 dagar (valfritt) Skrivelse Dag 60 PDCO positivt omdöme eller PDCO negativt omdöme Negativ validering Dag 120 PDCO positivt omdöme eller negativt omdöme Dag 60 Anhållan om ändring av föreslaget PIP skickat till sökande Positiv validering/ procedurens början

Förväntad Arbetsbörda Tom Cardy - EMEA Business Pipeline

Områden Tom Cardy - EMEA Business Pipeline

GLOBAL UTVECKLING UTÖKAT SAMARBETE EMEA-FDA BARN OCH LÄKEMEDEL

Det pediatriska initativet Ett jättearbete som måste göras för våra barn med tanke på deras framtid (och vår….)

Det pediatriska initativet övertygad om att den nya EU lagen kommer att leda till bättre och fler läkemedel för barn