FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI Apotekarprogrammet (MAPTY/F2APO) Kardiovaskulär, renal och respirationsfarmakologi Stress Dick Delbro Ht-13

Peter Währborg: Stress och den nya ohälsan. Natur och kultur. 2009.

Den svenska ohälsan MYCKET stor ökning av långtidssjukskrivningar under de senaste 10 åren – fr.a. kvinnor! Vanlig orsak: Stress-psykisk ohälsa. Önskvärt med en helhetssyn på människan. Den nya tidens sjukdomar kopplas till människans sociala och kulturella situation.

Barns och ungas hälsa Oro, ångest och depression är i ökande bland de unga. 25% av flickorna i åk. 9 hade regelbundna och allvarliga psykosomatiska besvär.

Från en tidsålder till en annan Vi har lämnat industrisamhället och gått över till informations-samhället. Sjukdomspanoramat speglar den epok vi lever i. Det sätt vi bygger vårt samhälle på blir avgörande för individens hälsa.

Viktig fråga Hur påverkar dagens sociala situation våra psykiska funktioner och hur leder detta i sin tur till förändringar i biologiska funktioner, ledande till sjukdomar-ohälsa-försämrat välbefinnande?

Hälsa och sjukdom - definitioner Vem är sjuk? Den som känner sig frisk men har ”patologiska fynd”? Den som känner sig sjuk men saknar objektiva tecken på sjukdom?

Vad är stress? Det finns ingen vedertagen definition. Stress är inget statiskt tillstånd som går lätt att fånga med objektiva undersökningsmetoder.

Stressbegreppets utveckling Den inre miljön Homeostasbegreppet Selye och det generella adaptationssyndromet

Definition av stress? (forts.) Hans Selye (1936): ”A syndrome produced by diverse nocuous agents).” – Omild behandling av möss resulterade i magsår, förstoring av binjurebark och atrofi av thymus. Detta reaktionssätt kopplat till ökning av plasmakortisol.

Selyes hypotes om stress Stressreaktionen är en allmängiltig kroppslig reaktion på varje slags påfrestning (= stressor = det stimulus som utlöser denna reaktion) som vi utsätts för.

Selye (forts.) Djuren reagerade på samma sätt, oavsett påfrestning. Första fasen: Rädsla. Andra fasen: Motstånd eller anpassning. Tredje fasen: Utmattning. Allmän teori för stress och ohälsa – oavsett stressor blir det samma respons!

Kritik mot Selye Tar ingen hänsyn till psykologiska moment för människors stressreaktioner. Ond och god stress? Är stress verkligen en ospecifik företeelse, vars konsekvenser leder till samma slags anpassning, oberoende av stressens orsaker? Gagnar en sådan stereotyp reaktion vid stress evolutionens naturliga urvalsprincip? Olika emotioner leder till olika hormonella mönster!

Kritik mot Selye (forts.) Fel att fokusera på kortisol som markör för stress? Selye undersökte inte faktorer som predisponerar för stressreaktioner.

Moderna definitioner av stress Skinner: Stress är den enskilda individens unika reaktion på ett stimulus. Andra forskare: Stressfysiologiska reaktioner uppstår i samspelet mellan individen och stressorn.

Moderna definitioner av stress och besläktade begrepp (forts.) Stress – rubbad jämvikt hos en unik person. Utbrändhet. Utmattningsdepression. Utmattningssyndrom.

Sammanfattning av stressbegreppet – idag anser vi: Stressorer är påfrestningar i den fysiska eller sociala miljön som utlöser kompensatoriska fysiologiska reaktioner. Sjukdom uppstår då till följden av att ett stabilt system förlorar sitt normala funktionssätt.

Utvecklingen av stress Währborg, 2009.

Vilka är stressfysiologiska effektorsystem? Somatiska nervsystemet – motorik och smärtsinnet. Autonoma nervsystemet. Hormonella systemet.

Stressorer: Allmänt Fylogenetiska stressorer – alla individer svarar på ungefär samma sätt på en viss typ av stimuli. Ontogenetiska stressor – stimuli som bara har effekt på vissa individer.

Stressorer: Fysikaliska Buller Ljus Temperatur

Stressorer: Psykologiska Typ A beteende: Tävlingsanda, ilska-fientlighet, otålighet, många bollar i luften. Starkt samband mellan Typ A beteende och ischemisk hjärtsjukdom!

Stressorer: Psykologiska Typ D-beteende: Dysterhet-pessimism, dåligt socialt stöd, lågt välbefinnande, känslokall. Hög risk för tidig död i ischemisk hjärtsjukdom.

Stressorer: Psykologiska Ångest Separationer och förluster Relationer och relationsstörningar Störningar i anknytning – störd utveckling av självkänsla Copingbegreppet

Stressorer: Sociala Arbetsliv och yrke

Stressorer: Sociala Utmattningssyndromet – ”gå i väggen” – arbetsrelaterad stress.

Stressorer: Sociala Socialt stöd – sociala nätverk (t.ex. familjen)

Hur reagerar man på stress? Två typer av reaktioner Den aggressiva stressreaktionen – vid Typ A beteende.

Hur reagerar man på stress? Två typer av reaktioner Uppgivenhetsstress - vid Typ D beteende.

Stressreaktionerna startar i hjärnan Start av aggressivitetssstress: Amygdala och hippocampus.

Stressreaktionerna startar i hjärnan Start av uppgivenhetsstress: Limbiska systemet, HPA-axeln.

Varifrån kommer stress? – Från hjärnan! Tre våningar i hjärnan: Neokortex (däggdjurshjärnan): Tankar. Paleokortex (fågelhjärnan), samt reptilhjärnan, med bl. a. hypothalamus: Känslor. Hjärnstammen: Styrning av kroppens grundläggande funktioner.

Währborg, 2009

Neokortex - däggdjurshjärnan Varseblivning (perception) av omgivningsstimuli, tolkning av dessa. Identitet. Minnesfunktioner. Motorik, sensorium. Språk. Sociala, kulturella funktioner.

Paleokortex - fågelhjärnan Här startar de stressfysiologiska reaktioner som kan leda till störda kroppsfunktioner och utveckling av stressrelaterad sjukdom. Limbiska systemet: Känslor med stort överlevnadsvärde. Primitiva skyddsreflexer av emotionell art. Nära koppling till hypothalamus. Övergripande kontroll från neokortex.

Reptilhjärnan: Hypothalamus Hypothalamus är startpunkt för stressfysiologiska reaktioner! Föreberedelse på paleokortikal nivå. Verkställning via hypothalamus, signalering till hypofys och till hjärnstammen.

Finns det könsskillnader i stressreaktionerna? Kvinnor tycks uppleva stress mer än män. Empati tycks kunna generera stress.

”Spelare” i stressreaktionerna HPA (hypothalamus-hypofysen-binjurebark-axeln). SAM (sympatiko-adrenomedullära systemet). Binjuren är egentligen två organ med var sitt aktiveringssätt!

Samspel mellan CRH och AVP (=ADH!!) Kommer från samma kärna i hypothalamus. Frisätts från små neuron till hypofysens portakretslopp. Sådana neuron projiceras också till locus caeruleus i hjärnstammen, aktiverar denna kärna. CRH: Akut stress. AVP: Kronisk stress.

”Lugn och ro-systemet” Oxytocin: Höjer smärttröskeln, ångestdämpande, utveckling av modersbeteende.

De psykosocialt utlösta reaktionerna Under ca. 100 miljoner år har däggdjuren haft en repertoar av reaktioner (styrt av limbiska systemet och hypothalamus): Beteendekomponent kopplad till specifik omställning i autonoma nervsystemet samt i den endokrina systemet. Vad leder detta till?

De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av reaktionsmönster 1. Vaksamhetsreaktionen inför oväntade miljöstimuli: Motoriken ”fryses” i beredskapsställning; Andningen upphör i inspiration; Syn-hörsel,-lukt på helspänn; Hjärnan fattar beslut…

De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.)… : 2. Playing-dead: Sympaticusavstängning och vagusbradycardi – blodtrycksfall, svimning. Finns detta hos människan?

De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.)… : 3. Alarmreaktionen – den vanligaste av stressreaktionerna – flykt eller attack! Sympaticusaktivering, vagushämning med blodtrycksstegring, ökat muskelblodflöde; ökad vakenhet; adrenalineffekt på koagulation, ämnesomsättning, immun-systemet; minskad saltutsöndring och ökat saltintag; ökad motorik leder till endorfinfrisättning. Vad händer hos nutidsmänniskan?

De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.)… : 4. Frustrationsreaktionen (defeat reaction; uppgivenhet): Blandbild av sympaticus och vagusaktivitet (t. ex. stressulcus); ACTH- och därmed kortisolfrisättning ökar – allvarliga konsekvenser på längre sikt!

Stressfysiologiska reaktioner vid aggressivitetsstress Sympaticusaktivering.

Stressfysiologiska reaktioner vid uppgivenhetsstress HPA-aktivering. Metabola syndromet.

Immunsystemet vid stress Dämpas av kortisol. Aktiveras av adrenalin.

Stress och sjukdom

Primära stressjukdomar Akut stressyndrom: Kommer inom ngr dygn efter traumat, läker ut inom ngn månad. Ångest, hjärtklappning, flash-backs. Posttraumatiskt stressyndrom. Utmattningssyndrom.

Stressrelaterade tillstånd: Hjärta-blodkärl Utveckling av ateroskleros. Skillnad mellan män och kvinnor? Plötslig hjärtdöd – ev. beroende på massiv katekolaminstimulering av myokardiet.

Stressrelaterade tillstånd: Mag-tarmkanalen

Stressrelaterade tillstånd: Smärta Stress kan vara en del-orsak i långvarig smärta (> 6 månader). Psykogen smärta vid depression. Störd central smärtmodulering.

Stressrelaterade tillstånd: Depression

Stressrelaterade tillstånd: Fibromyalgi Orsak till fibromyalgi: Central sensitisering av smärtneuron; störd smärtinhibering.

Stressrelaterade tillstånd: Metabola syndromet

Hypothalamus-hypofys-binjurebark, sympaticus, och metabola syndromet Vid stress har vi dels en aktivering av kortisolfrisättning (via HPA), dels sympaticusaktivering som leder till frisättning av noradrenalin och adrenalin. Kortisolfrisättning leder till bukfetma, insulinresistens och lipidrubbning. Noradrenalin-adrenalin leder till hypertoni, högt blodsocker, lipolys. Troligen har stress stor betydelse för utvecklingen av metabola syndromet.

Icke-infektiös prostatit (?) Unga män. Sveda efter vattenkastning. Smärta i underlivet. Långdragna besvär. Psykisk pålagring. Behandling???

Utredning vid stressrelaterade sjukdomar

Behandling Kostomläggning Fysisk aktivitet Lipidsänkande farmaka Blodtryckssänkande farmaka Anti-diabetika