Komplikationer ET Björn Andréasson

Komplikationer ET Vaskulära händelser Övergång i leukemi Övergång i annan MPN Annan malignitet

Vaskulära händelser före MPN-diagnos

Typ av trombotisk komplikation

Blödningskomplikation innan MPN-diagnos

Labdata för ET vid diagnos Abdulkarim et al 2017 Baseline data for 1284 newly diagnosed patients with Essential Thrombocythemia (means ± standard deviations) All ET n=1284 ET patients with vascular complication n=441 [a] ET patients without vascular complication n=820 [b] p [a vs b] Age years 65±16 69±14 63±16 <0.001 Gender f/m 750/534 244/197 495/325 0.095 Hemoglobin g/dL 13.8±1.5 13.5 ± 1.7 13.9 ± 1.4 0.002 Hematocrit 42 ±5 41 ± 5 42 ±4 0.005 WBC 9.7 ± 5.2 10.0 ± 3.7 9.5 ± 5.8 0.013 Platelets 855 ± 336 858 ± 342 852 ± 334 0.986 EPO U/L 8.8 ± 19,0 10.6 ± 31.7 7.9 ± 7.4 0.454 JAK2 mut/wt 751/420 291/117 460/303

Vascular complications prior to diagnosis in patients with PV and patients with ET Abdulkarim et al 2017 Bleedings Thromboembolic GI Hema-toma cereb other cardiac DVT/PE periph abdom PV n=400 26 10 1 142 94 105 22 34 14 ET n=441 32 8 11 13 172 106 20 12

Multivariate analysis of risk factors for thromboembolic events prior to diagnosis in ET and PV Abdulkarim et al 2017 ET PV OR CI p Age >65 years 1.63 (1.24 - 2.15) 0.0004 1.21 (0.92 - 1.59) 0.1801 Gender female 0.79 (0.60 - 1.04) 0.0872 0.98 (0.75 - 1.28) 0.9009 Hemoglobin > median 0.93 (0.61 - 1.40) 0.7189 0.63 (0.42 - 0.93) 0.0210 Hematocrit 0.89 (0.59 - 1.33) 0.5659 1.10 (0.74 - 1.63) 0.6350 WBC > 12x109/L 1.67 (1.18 - 2.35) 0.0038 1.16 (0.88 - 1.51) 0.2917 Platelets (0.67 - 1.18) 0.4057 1.11 (0.84 - 1.46) 0.4605 Presence of JAK2 v617f 1.65 (1.21 - 2.25) 0.0016 1.15 (0.49 - 3.00) 0.7587

JAK2 v617f roll i bildning av trombos Falchi et al Leukemia 2017

Neutrofil extracellular traps (NETs) Faktorer från tumörceller stimulerar neutrofiler att släppa NETs. NETs binder och aktiverar trombocyter och röda blodkroppar. Aktiverar koagulationskaskaden. Bidrar på detta sett till trombbildning. Detta har kunnat visas i MPN-musmodeller. Framtida mätbar riskfaktor? Behandling?

Vaskulära händelser efter diagnos 382 ET-patienter 40-59 år utan riskfaktorer för trombos eller blödning: HU/ASA vs ASA. Medianuppföljning 73 mån. Risk för vaskulär händelse 0,9%/år, lika i båda grupper. Ingen skillnad i leukemi/MF-utveckling/ överlevnad mellan grupperna. Godfrey et al J Clin Oncol 2018

ET-patienter behandlade med anagrelid till TPK < 574,5 Impact of white blood cells on thrombotic risk in patients with optimized platelet count in essential thrombocythemia. Buxhofer-Ausch et al Eur J Haematol 2018 ET-patienter behandlade med anagrelid till TPK < 574,5 Patienter med LPK >9,66 hade signifikant fler tromboser (p=0,012) och kortare tid till trombos (p=0,001) Konklusion: Behandling av vita är viktig

3-årsdata MPN-registret PV MF MPN UNS Totalt Tromboemboliska 36 13 4 89 % 7,0 7,8 7,3 3,2 Hemorragiska 15 16 14 5 50 2,9 3,5 4,0 3,9 Tromboemboliska och hemorragiska 6 2 1 1,2 1,1 0,8 Inga vaskulära komplikationer 455 404 150 116 1125 88,9 87,6 83,8 92,1 88,0 512 461 179 126 1278

Risk för leukemi vid ET Svensk-fransk studie med 795 MPN-patienter Årlig incidens för ET: 0,37% (jmf PV 0,38% och MF 1,09%) Samtliga patienter i studien utvecklade AML Medelöverlevnad 4,6 mån, oavsett MPN vid diagnos. Abdulkarim et al EurJHaematol 2009

Risk för leukemi vid MPN Abdulkarim et al EurJHaematol 2009

Överlevnad efter Post-MPN AML

Transformation från ET till PV, 3-årsuppföljning MPN-registret

Av anmälda MF-patienter har 6,3 % haft ET Utveckling av MF Av anmälda MF-patienter har 6,3 % haft ET Antal % ET 28 6,3 PV 19 4,3 Ingen tidigare MPN 398 89,4

Post ET/PV MF Passamonti et al Leukemia 2017 2p Hb<110 2p >3% blast 2p non-CalR 1p TPK <150 1p B-symtom

Riskfaktorer för utveckling av MF och AML från ET Abdulkarim et al 2011 Oberoende riskfaktorer: Lågt Hb Höga LPK Hög cellhalt i märg Retikulin i märg

1 , 1 , Observed and expected numbers of cancers at the time of diagnosis in 2213 MPN patients Pettersson et al 2015     ,     ,     ,     ,     , Site (ICD-7) Gender Observed number Expected number SPR 95% CI All (140-209), Male 181 134.5 1.35 1.16-1.56   excl, skin non melanoma Female 148 144.4 1.02  0.87-1.20   Total 330 278.9 1.18  1.06-1.32 Head&Neck (140-148,160- 161) 10 9.4 1.06  0.51-1.96 Colon, rectum (153,154) 37 37.1 1.00  0.70-1.37 Breast (170) 51 55.2 0.92  0.69-1.21 Prostate (177) 87 62.7 1.39  1.11-1.71 Skin melanoma (190) 19.0 1.95  1.37-2.68 Skin excl, melanoma (191) 25 20.4 1.23  0.79-1.81 Blood cancer (200-209) 50 20.2 2.48  1.84-3.26

Annan cancer efter diagnos ET Observed and expected cancers and SIRs among Danish patients diagnosed with ET during 1977-2008 and followed for new primary cancers Annan cancer efter diagnos ET Person-years of patients with ET ET with nonhemat-cancers, n Nonhemat cancers expected, n SIR (95% CI) ET with hemat cancers, n Hemat cancers expected, n All 8087 152 125.7 1.2 (1.0-1.4) 37 7.4 5.0 (3.5-6.9) Women 5516 89 83.3 1.1 (0.9-1.3) 23 4.5 5.1 (3.2-7.6) Men 2571 63 42.3 1.5 (1.1-1.9) 14 2.8 5.0 (2.7-8.3) Age at ET diagnosis, y     20-49 2280 13 12.9 1.0 (0.5-1.7) 2 0.5 3.8 (0.5-13.7)     50-69 3574 72 57.4 1.3 (1.0-1.6) 22 3.2 6.9 (4.3-10.4)     70+ 2234 67 55.3 1.2 (0.9-1.5) 3.6 3.6 (1.9-6.4)

Kumulativ relativ överlevnad för patienter med ET och diagnos 2008–2015.