Doping – med fokus på anabola steroider

Slides:



Advertisements
Liknande presentationer
LUSTGAS Start i Kalmar våren Vilka barn kan få lustgas? All barn över fyra år som kan tala svenska och förstå instruktioner Om barnen är vana vid.
Advertisements

DÅD-projektet Förbättringsarbete Vårdcentralen Visby Norr.
Sid 1 Månad 20xx Information om stöd till ungdomar med funktionsnedsättning Information om stöd till ungdomar med funktionsnedsättning Mathias Holmlund.
Process - MMR Dagens tema, , Förnamn Efternamn.
Neuronens anatomi. Neuronens produktion Mitokondrierna är neuronens kraftverk. De omvandlar socker och syre till energi. DNA innesluts av cellkärnans.
Några viktiga regler angående SKILJETECKEN. Rubriken ● Slutar aldrig med en punkt ● Kan sluta med ! eller ?
Cirkulation och fysisk aktivitet - Våra bästa vänner går hand i hand + = Sant.
DET BLIR VARMARE PÅ JORDEN VARFÖR? VAD SPELAR DET FÖR ROLL? HÅLLBAR STAD – ÖPPEN FÖR VÄRLDEN.
Farmakokinetik - Infusion Hittills har vi tittat på kinetik efter intravenös tillförsel av en engångsdos (bolusdos). Övergår nu till intravenösa infusioner,
Hur DNA kan kopiera sig självt. C ELLDELNING. Alla börjar vi våra liv som en enda cell – en befruktad äggcell Det är denna som kommer att ge upphov till.
Digitization and Management Consulting
Law abiding grounds of filing a divorce Jagianilaw.com.
Detta är miljömåltider
Så tycker de äldre om äldreomsorgen 2016
Barn och ungdomars utveckling
Så tycker de äldre om äldreomsorgen 2016
Fossilbränslefritt Kronoberg
Hälsofrämjande insatser inom socialpsykiatri
Så tycker de äldre om äldreomsorgen 2016
Vad tycker de äldre om äldreomsorgen? 2015
Så tycker de äldre om äldreomsorgen 2016
Markörbaserad journalgranskning
Region Gävleborg Förvaltningsorganisation, tjänsteresa och riskanalys (10 minuter) Eftermiddagen
Hur mår niondeklassare i Sörmland? Trender
Hoppas det här går hem ! Bildspelet vecka 3 5 BE ® BrucElvis
Så tycker de äldre om äldreomsorgen 2016
Så tycker de äldre om äldreomsorgen 2016
Så tycker de äldre om äldreomsorgen 2016
Action Learning A group of peers, each seeking to bring about some change in the world, who meet regularly to discuss where they are each experiencing.
Nyttjande av stimulansbidraget för andra målgrupper
My role model.
Svarsfrekvensen i undersökningar från webbpaneler. Några resultat
Steg för livet
Kan man förutsäga vem som blir brottsling?
Nätverk för lärare på fritidshem
Några viktiga regler angående
Vad gör jag om jag vill forska med SPORs data?
- Geografi - Att studera helheten.
Verbs in the progressive
Hur mycket använder ungdomarna olika beroendeframkallande ämnen i Helsingborg, Skåne, Sverige & Europa? Arbetsmaterial med diskussionsfrågor i klassrummet,
Utbildning ICF som redskap vid samverkan
Psykisk ohälsa – Ett sjukdomstillstånd eller en del av livet?
Det ökade internationella jämförandet ur ett rättighetsperspektiv
Rehabiliteringscentrum
1177 Vårdguiden på telefon - hörnstenar
Hur påverkas vi av andras användning av alkohol, narkotika och tobak?
Din säkerhet på sjukhus
Nervsystemet och hjärnan
Influensavaccin till vårdpersonal
- ett verktyg för ANDT-uppföljning Introduktion
Mobiltelefonins utveckling
Left hand side is the P (Plan) Right hand side is DSA (Do Study Act)
Mensutmaningen.se MENS a.
Karin Elardt leg psykolog Barn- och ungdomspsykiatrin Nässjö
Seniorprofessor, Uppsala universitet
Så tycker de äldre om äldreomsorgen 2018
Reporting of indicators i Sweden step by step
Fördjupning till systematiskt kvalitetsarbete
Bostadstillägg Pensionsmyndigheten har av regeringen fått uppdraget att öka kunskapen om bostadstillägg och verka för att mörkertalet inom bostadstillägg.
Antibiotikastatistik- kvartalsrapport
Klimatgasutsläpp från Svenskt jordbruk 2009
Ersättningskollen.
En genomsnittlig svensks utsläpp – 11 ton/år
Människans anatomi och fysiologi
En genomsnittlig svensks utsläpp – 11 ton CO2/år
FYSISK AKTIVITET & SKÄRMTID
Saker att ta upp… Skärpning av reglerna omkring MKN vatten
HÅLLBARA LIVSSTILAR - Hur du lyckas med insats & utvärdering
Markens hydrauliska konduktivitet –
Nervsystemet 1. Tar emot olika typer av information från sinnesorgan och olika sinnesceller i kroppen. 2. Hjärnan behandlar informationen genom tolkningar,
Presentationens avskrift:

Doping – med fokus på anabola steroider Grundutbildning om doping, Göteborg Doping – med fokus på anabola steroider Vad är anabola steroider? Vem använder och vad vill man uppnå? Anabola steroider och dess påverkan på hjärnan. Mathias Hallberg Professor Farmaceutiska fakulteten Institutionen för farmaceutisk biovetenskap Dopningmottagningen i Örebro berättar om genomförandet av sitt nationella kompetensutvecklingsprojekt för dopningsproblematik (NKD). Hur är vården utformad för dopninganvändaren? Vilka problem och framgångar har man stött på? Samverkan, milstolpar och uppföljning. Kurt Skårberg, Med Dr, Forskare, Örebro universitet, Dopningmottagningen, Örebro

Vem använder anabola steroider? Lance Armstrong Barry Bonds: He has a record-setting seven Most Valuable Player awards, including a record-setting four consecutive MVPs. He is a 14-time All-star and 8-time Gold Glove-winner. He holds numerous Major League Baseball records, including the all-time Major League Baseball home run record with 762 and the single-season Major League record for home runs with 73 (set in 2001). Mark McGwire hade 70 (även han erkänt steroider) Justin Gatlin (Amerikansk baseballstjärna) Ludmilla Engkvist

ca 230 000 tester – ca 1900 fällda idrottare World anti-doping Agency 3 april kom 2015 år Anti doping rules violation (ADRvs) report 2015 Ca 0.8% av idrottarna fälls WADA-Rapport 2015 ca 230 000 tester – ca 1900 fällda idrottare

Rubriker i media Radio/tv Kvällspressen Dagstidningar Doping gjorde Fredrik galen Fredrik, 15 år: normalbyggd och 70 kilo tung. Några år senare: uppumpad, testosteronstinn och 130 kilo. – Jag blev kaxig och mallig, men också utåtriktad och glad. Jag mådde bra helt enkelt. Tio år senare kom smällen. 22-årig kroppsbyggare slog ihjäl hennes man Han skulle bara ta en kort kvällspromenad och rasta hunden. Klockan var runt fem, hustrun stod med maten på spisen. Ingvar kom aldrig hem. En 22-årig kroppsbyggare – fullproppad med anabola steroider – stod i vägen.” Var fullpumpad med anabola och knark Han dömdes till livstids fängelse för mordet på  Lotta. I juni åkte han hem till Lotta, hög på kokain och anabola steroider, och i sovrummet slog och sparkade an henne i huvudet så alvarligt att poliserna som var först på plats inte kunde urskilja hennes ansiktsdrag Dagstidningar

Vad är då anabola steroider?

Olika steroider – olika effekter? Clostebol

Önskade effekter av anabola steroider Ökad muskelmassa Ökad muskelstyrka Ökad energi och ork Ökat självförtroende

Effekter av AAS Aggressivitet Psykoser Impulsivitet Våld Ätstörningar Irritabilitet Ångest Förhöjd självkänsla Ökad sexuell aktivitet Eufori Förhöjd energi Humörsvängningar Försämrad kognitiv förmåga

Varför finns det olika anabola steroider Testosteron Nandrolon Metandrostenolon Stanozolol

Testosteron och testosteronmetabolism Dihydrotestosteron östrogenreceptorer Östrogen 1) 5a-reduktas 2) aromatas

Testosteron Nebido (i.m. injektion) Undestor (kapsel) Esterform: testosteronundekanoat Metyltestosteron Testosteron Farmakokinetik Den perkutana absorptionsgraden av testosteron varierar mellan ca 9% och 14% av given dos. Efter att testosteron tagits upp av huden diffunderar testosteron in i systemkretsloppet med relativt konstant hastighet under 24 timmar. Koncentrationerna av serumtestosteron ökar under den första timmen efter applicering och uppnår steady state efter andra dagen. Därefter uppvisar testosteronkoncentrationen samma variation över dygnet som endogent testosteron. Med perkutan administrering undviks därför de höga Cmax som ses vid parenteral administration. Den ger ej heller supra-fysiologiska leverkoncentrationer av steroider som erhålls vid per os behandling med androgener. Administration av 5 g Testogel ger en genomsnittlig koncentration av testosteron på ungefär 2,5 ng/ml (8,7 nmol/l) i plasma. Efter avslutad behandling börjar testosteronkoncentrationen minska efter ungefär 24 timmar efter sista dosen. Koncentrationerna återgår till basnivån 72 till 96 timmar efter den sista dosen. Testosterons huvudsakliga metaboliter är dihydrotestosteron och östradiol. Testosteron utsöndras huvudsakligen i urinen, men även i faeces i form av konjugerade testosteronmetaboliter. Absorption Nebido är ett depåpreparat av testosteronundekanoat som administreras intramuskulärt och undgår på så sätt första passageeffekten. Efter en intramuskulär injektion av testosteronundekanoat som en oljelösning frisätts substansen gradvis från depån och spjälkas nästan fullständigt av serumesteraser till testosteron och undekansyra. En ökning av testosteronnivåerna i serum utöver basalvärdena kan uppmätas redan en dag efter administreringen. Efter oral tillförsel av UNDESTOR TESTOCAPS absorberas en avgörande del av den aktiva substansen testosteronundekanoat tillsammans med det lipofila lösningsmedlet från tunntarmen till lymfsystemet och därmed undviks första passage effekten i levern. Under absorptionen reduceras testosteronundekanoat delvis till dihydrotestosteronundekanoat och båda frisätts sedan från lymfsystemet till plasma. I plasma och vävnaderna hydrolyseras både testosteronundekanoat och dihydrotestosteronundekanoat till att bilda naturligt manligt testosteron och dihydrotestosteron. Enkel administrering av 80–160 mg UNDESTOR TESTOCAPS i samband med måltid leder till en kliniskt signifikant ökning av totalt testosteron i plasma. Cmax på cirka 40 nmol/l uppnås cirka 4–5 timmar efter administrering. Testosteronnivåerna i plasma är förhöjda under minst 8 timmar. Absorptionen av testosteronundekanoat försämras avsevärt om kapslarna tas på fastande mage. Testosteron och dihydrotestosteron metaboliseras via de naturliga metaboliseringsvägarna. Utsöndringen sker huvudsakligen via urin, som konjugaten etiocholanolon och androsteron.

Fördelar och nackdelar. Hur påverkas kroppen? Olika estrar? Fördelar och nackdelar. Hur påverkas kroppen? Propionat och fenylpropionat har en jättesnabb frisättning inom någon timme, andra längre…. Gör att man kan få ett bra påslag under lång tid testosteronpropionat testosterondekanoat

Estrar – detta fall nandrolon Nandrolonfenylpropionat Nandrolondekanoat Minto et al., 1997 (JPET 281:93–102)

Testosteron Nebido (i.m. injektion) Undestor (kapsel) Esterform: testosteronundekanoat Metyltestosteron Testosteron Farmakokinetik Den perkutana absorptionsgraden av testosteron varierar mellan ca 9% och 14% av given dos. Efter att testosteron tagits upp av huden diffunderar testosteron in i systemkretsloppet med relativt konstant hastighet under 24 timmar. Koncentrationerna av serumtestosteron ökar under den första timmen efter applicering och uppnår steady state efter andra dagen. Därefter uppvisar testosteronkoncentrationen samma variation över dygnet som endogent testosteron. Med perkutan administrering undviks därför de höga Cmax som ses vid parenteral administration. Den ger ej heller supra-fysiologiska leverkoncentrationer av steroider som erhålls vid per os behandling med androgener. Administration av 5 g Testogel ger en genomsnittlig koncentration av testosteron på ungefär 2,5 ng/ml (8,7 nmol/l) i plasma. Efter avslutad behandling börjar testosteronkoncentrationen minska efter ungefär 24 timmar efter sista dosen. Koncentrationerna återgår till basnivån 72 till 96 timmar efter den sista dosen. Testosterons huvudsakliga metaboliter är dihydrotestosteron och östradiol. Testosteron utsöndras huvudsakligen i urinen, men även i faeces i form av konjugerade testosteronmetaboliter. Absorption Nebido är ett depåpreparat av testosteronundekanoat som administreras intramuskulärt och undgår på så sätt första passageeffekten. Efter en intramuskulär injektion av testosteronundekanoat som en oljelösning frisätts substansen gradvis från depån och spjälkas nästan fullständigt av serumesteraser till testosteron och undekansyra. En ökning av testosteronnivåerna i serum utöver basalvärdena kan uppmätas redan en dag efter administreringen. Efter oral tillförsel av UNDESTOR TESTOCAPS absorberas en avgörande del av den aktiva substansen testosteronundekanoat tillsammans med det lipofila lösningsmedlet från tunntarmen till lymfsystemet och därmed undviks första passage effekten i levern. Under absorptionen reduceras testosteronundekanoat delvis till dihydrotestosteronundekanoat och båda frisätts sedan från lymfsystemet till plasma. I plasma och vävnaderna hydrolyseras både testosteronundekanoat och dihydrotestosteronundekanoat till att bilda naturligt manligt testosteron och dihydrotestosteron. Enkel administrering av 80–160 mg UNDESTOR TESTOCAPS i samband med måltid leder till en kliniskt signifikant ökning av totalt testosteron i plasma. Cmax på cirka 40 nmol/l uppnås cirka 4–5 timmar efter administrering. Testosteronnivåerna i plasma är förhöjda under minst 8 timmar. Absorptionen av testosteronundekanoat försämras avsevärt om kapslarna tas på fastande mage. Testosteron och dihydrotestosteron metaboliseras via de naturliga metaboliseringsvägarna. Utsöndringen sker huvudsakligen via urin, som konjugaten etiocholanolon och androsteron. Skydda

Östrogen Skydda denna grupp Estradiol Etinylestradiol Desolett, mercilon, yasmin, cilest, trionetta En skyddande grupp är viktigt i orala beredningsformer. Hydroxylgruppen skyddas mot oxidation i levern.

Nolvadex, alltså tamoxifen ER antag

Nolvadex, alltså tamoxifen ER antag Anadrol 50, also known as oxymetholone

Testosteron och testosteronmetabolism Dihydrotestosteron ER-receptorer Östrogen 1) 5a-reduktas 2) aromatas

Förekommande preparat Enzymhämmare (hämmar östrogenproduktion) Anti-östrogener hCG 2-agonister (luftrörsvidgande) Tillväxthormon Centralstimulantia Smärtstillande -------------------------------------------------- Användning av narkotika/ blandmissbruk är förekommande Övergång – opiater – inkörsport till tyngre drogberoende

Förekommande preparat

Anabola steroider – mer än bara muskler 2 Minnescentrum 1 Belöningssystemet (t ex dopamin och endorfinpåverkan) 3 Aggressionscentrum

Nervceller

Nervcellernas signalering Vesikel med signalsubstans Dopamin Receptor Transportör Det är i synapsen som transmittorer skickas ut från nervcellen, dessa transmittorer sätter sig på receptorer (och stimulerar) vilka sedan aktiverar nästa cell på ett eller annat sätt! Vad är det då som händer längst ner i nervändan? En signal kan komma längs neuronet som i sin tur startar en kaskad av händelser. Signalsubstanserna ligger i små vesiklar (blåsor!?) som finns vid nervänden. Dessa töms ut i en så kallad synaps (ett mellanrum mellan 2 olika celler). På nästa cell finns sedan receptorer (mottagarenheter) som signalsubstansen sätter sig på. Detta gör Effekten av det frisatta signalsubstanserna (i detta fall monoaminer) kommer när det interagerar med receptorerna (mottagarenheterna). Receptorerna påverkas då och ger en effekt Efter att signalsubstanserna har satt sig på receptorn så pumpas de tillbaka i cellen för att sedan vid nästa signal frisättas igen! JAG ÅTERKOMMER TILL DENNA BILDEN LITE SENARE NÄR JAG SKA FÖRKLARA HUR EX AMFETAMIN OCH KOKAIN FUNGERAR! Synaps

Belöningssystemet?

Hjärnans belöningssystem GABA interneuron Endorfiner Enkefaliner Dopamin neuron Dopamin Eufori Dynorfiner Nucleus accumbens VTA

”Naturligt” ”Droger” Jämför man naturliga belöningsstimuli som exempelvis sex med artficiella stimuli såsom ametamin har det en otrolig skillnad på dopaminfrisättning. Observera att det är olika skalor på DA-frisättning. Vid toppen av sexakten är det 200% ökning medans vid amfetamin når man 1000%! Bildkälla: Heilig et al.1999 (från Pfaus et al.; DiChiara & Imperato)

AAS ger en obalans i endorfinsystemet Control AAS Källa: Johansson et al 2000

Källa: Kindlundh et al., 2001. Eur J Neurosci (13) 291-296

etanol intag [g/kg/dag] AAS påverkar alkoholintag Kontroll 0.0 0.5 1.0 * etanol intag [g/kg/dag] vecka 1 vecka 2 vecka 3 AAS Källa: Johansson et al., 2000 Pharmacol Biochem Behavior 67: 271-279

Minnescentra – kognition?

AAS och kognition Flera studier tyder på att inlärning och minne kan påverkas av långvarig AAS-användning - Även djurstudier (t ex water maze) There are several reports indicating that AAS impair the cognitive function. These have been studies both on humans, but also on rats. Several experimental animal studies using the Morris water maze have demonstrated negative effects on cognition. In these mazes rats or mice swim and try to locate a hidden platform. They do this several days in a row a become quicker and quicker. However AAS has an negative effects. Just to look at one example… (((Även om Su et al redan 1993 beskrev confusion and forgetfullnes))) Källa: Magnusson et a., 2009; Pieretti et al., 2013; Tanehkar et al., 2013; Grönbladh et al 2013 )

AAS affects cognitive function in rats AAS och kognition Kontroll AAS (ND) AAS (nandrolone decanoate) ger upphov till en försämrad prestation i Morris water maze (MWM). Påverkan på minne och inlärning This is example of data from Magnusson et al 2009, where it is demonstrated that 2 weeks of nandrolone decanoate treatment results in impaired memory. The first day-same results, the second day the controls have learned where the platform is while the AAS treated spend more time trying to locate the platform. Also in humans Long term use of AAS may give rise to cognitive impairments. Källa: Magnusson et al., 2009 Neurosci Lett. 467:189-193

Långvarigt AAS-användande kan försämra de kognitiva funktionerna A study with 31 male AAS users and 13 non-AAS-using weightlifters age 29-55. Five cognitive tests from the computerized CANTAB battery (Pattern Recognition Memory, Verbal Recognition Memory, Paired Associates Learning, Choice Reaction Time, and Rapid Visual Information Processing). The AAS users showed substantial and significant deficits in the two visuospatial tests compared to the controls. Also in humans Long term use of AAS may give rise to cognitive impairments. Prof Pope and his group conducted a study using 31 male AAS users and 13 non-AAS-using weightlifters age 29-55. They did five cognitive test from the the computerized CANTAB battery and found cognitive impairments in AAS users, especially effects on the two visuospatial test. Källa: Kanayama G, Kean J, Hudson JI, Pope HG Jr. Cognitive deficits in long-term anabolic-androgenic steroid users. Drug  Alcohol Depend. 2013. 130(1-3):208-14.

Långvarigt AAS-användande kan försämra de kognitiva funktionerna A multimodal magnetic resonance imaging study of the brain compared 10 male weightlifters reporting long-term AAS use with 10 age-matched weightlifters reporting no AAS exposure. Result indicated that long-term AAS use is associated with right amygdala enlargement and reduced right amygdala resting-state coupling with a number of brain regions. Further support that AAS use impairs visuospatial memory. Furthermore, A multimodal magnetic resonance imaging study Kaufman et al 2015 (Prof Pope igen) recently comared…. The seen abnormalities could reflect enhanced glutamate turnover and increased vulnerability to neurotoxic or neurodegenerative processes contributing to the cognitive dysfunction. Källa: Kaufman MJ, Janes AC, Hudson JI, Brennan BP, Kanayama G, Kerrigan AR, Jensen JE, Pope HG Jr. Brain and cognition abnormalities in long-term anabolic-androgenic steroid users. Drug Alcohol Depend. 2015. 152:47-56. 

Aggressivitet – våld?

Aggressivitet Reaktivitetspoäng

AAS ger en ökad konkurrenskraft Baslinje Kompetition 210 180 150 * * Dryckestid (sek) 120 90 60 30 AAS Kontroll Källa: Lindqvist et al., 2002 Behav Brain Res. 133: 21-29

AAS-behandlade - mindre ångestbenägna Källa: Johansson et al., 2000

Blir alla anabola steroidanvändare drogmissbrukare och extremt aggressiva?

Individuella skillnader Långvarigt användande? Psykosocial miljö? Vulnerabilitet? Risk Individ X Individ Y

Institutionen för farmaceutisk biovetenskap Tack! Mathias Hallberg Mathias.hallberg@farmbio.uu.se Institutionen för farmaceutisk biovetenskap Uppsala universitet

Aggressivitet och våld? Aggression Våldshandlingar och våldsbrott - kriminalitet AAS påverkar hjärnans signalsystem

Modifiering av testosteron clostebol

Vem använder anabola steroider? Våldshandlingar, kriminalitet Koppling till aggressivitet, våld, kriminalitet mm

* Utöver steroider och HCG rekommenderas även Vecka 1 10 mg/dag Vecka 2 Vecka 3 Vecka 4 200 mg Vecka 5 Vecka 6 Vecka 7 300 mg Vecka 8 Vecka 9 Vecka 10 Vecka 11 Vecka 12 Vecka 13 7500 - 10 000 IU Vecka 14 5000 – 7500 IU Vecka 15 5000 IU * Utöver steroider och HCG rekommenderas även substanser som kan minimera biverkningar

Modifiering av testosteron

Fysiologiska bieffekter av anabola steroider Sterilitet Bröstförstoring Akne Hudbristningar Håravfall Hjärt-kärlkomplikationer

Reglering av testosteron och spermieproduktion Hypotalamus Hypofysen Sertoli celler Testosteron GnRH + Interstitial FSH LH Sperme-produktion AAS (tex nandrolon)