Sammanfattning av nationellt vårdprogram för cervixcancerprevention

HPV fördjupning

Varför kan testning för HPV och HPV-vaccination användas för att förebygga cervixcancer? HPV återfinns i nästan alla cervixcancrar (>95%) och i de flesta dysplasier (80–90%). Persisterande HPV infektion anses vara en nödvändig faktor för utveckling av cervixcancer. Av detta följer att – utan infektion med HPV förväntar man sig ingen cancerutveckling.

Humant papillomvirus – HPV Tillhör familjen papillomvirus (PV). Har funnits med människan under hela evolutionen. Är genetiskt stabilt och förändras väldigt lite. Kapsid protein Cirkulärt DNA HPV är ett stabilt DNA-virus som skyddas av kapsidproteinerna L1 och L2

HPV-vacciner Vaccinen utgörs av viruslika partiklar, VLP. VLP består av kapsidproteinet, L1, motsvarande den HPV typ vaccinet ska skydda emot. Inget DNA finns i VLP-vaccinen. Dessa är således inte infektiösa. Dessa protein tillsammans med s.k. adjuvans (bärarsubstans) stimulerar antikroppsbildning som skyddar mot HPV infektion. Vaccinet är typspecifikt. VLP16 skyddar mot HPV 16 o.s.v.

Humant papillomvirus - HPV Upp till 200 olika typer 1,2 Resten infekterar hud 2 >40 infekterar slemhinna ano-genitalt och/eller oralt 1,2 Hudvårtor (händer, fötter) minst 15 Högrisk typer 2 Lågrisk typer 2 Steben M. et al. Gynecol Oncol 2007;107:2-5 CDC The Pink Book, Course Textbook -12th Edition (April 2011). http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/hpv.html (latest accessed 2012-02-14)

Världens vanligaste sexuellt överförda infektion Uppskattningsvis 50% av världens sexuellt aktiva befolkning har haft en HPV infektion 325 000 000 kvinnor har en HPV relaterad sjukdom (vårtor, dysplasi, cancer) 1 Livstidsrisken att få en HPV infektion är mycket hög 79% i en äldre undersökning (sannolikt ännu högre nu), 2 4 – 10% av kvinnor äldre än 35 år har pågående HPV infektion. 1. Bosch 2009 2. Syrjänen 1989

Förekomst av genital HPV hos kvinnor Åldersrelaterad prevalens av HPV i cervix hos kvinnor i Danmark.1 Ålder Bild adapterad från Kjaer et al. 2008.1 * Consecutive liquid-based cytology samples were collected from the Dept of Pathology at the Copenhagen University Hospital, DK 10-2004 to 06-2005. ( n= 11 617) Kjær S. et al. Int J Cancer 2008;123(8):1864-70.

Förekomst av genital HPV hos män Åldersrelaterad prevalens av genital HPV (oavsett typ – inkluderar också lågriskHPV) hos män.*1 Ålder Bild adapterad från tabell 5, Giuliano et al. 2008.2 * Specimens from the coronal sulcus, glans penis, shaft, and scrotum. n=1 160 men from Brazil, Mexico and United States. No significant differences in overall HPV prevalence were observed by age, regardless of country examined. 2. Giuliano A.R. et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008;17(8):2036–2043.

Papillomvirus livscykel – HPV infekterar epitelceller För att få tillgång till cellens DNA polymeras (ett enzym som behövs för att göra DNA) i syfte att försöka sig. Replikera (mångdubbla) sitt DNA. Producera L1 och L2 proteiner, ytproteinerna. Bilda viruspartiklar och spridas.

HPV-16 genomet E2 pAE pAL E6 E7 LCR E1 E4 E5 L2 L1 Tidiga gener Sena gener

Papillomvirus livscykel När HPV integreras (byggs in) i värdcellen rätas det cirkulära genomet ut och endast E6 och E7 generna kan uttryckas. E6 får möjlighet att inaktivera cellens skyddsprotein p53. Cellen kan inte längre går till celldöd (apoptos) utan blir immortaliserad (odödlig). E7 inaktiverar ett annat skyddsprotein pRB vilket aktiverar celldelning.

L1 L2 E1 E2 E6 E7 E1 E2 E6 E7 HPV påverkat epitel Höggradig cellförändring

Hur är HPV ett tumörvirus? – sammanfattning HPV saknar DNA polymeras. HPV aktiverar celldelning för att få tillgång till cellens DNA plymeras Vid en persisterande, långdragen HPV infektion ges tid för cellulära mutationer. Cellulära mutationer och HPV tillsammans ökar risken för cancer.

HPVs interaktion med immunförsvaret Humorala immunförsvaret (antikroppsmedierade) Kan mätas Antikroppar (AK) mot HPV hindrar viruset att infektera värdcellen AK bildas efter HPV- infektion och profylaktisk HPV vaccination Cellmedierade immunförsvaret Svårmätt Involverat I den naturliga utläkningen av HPV-infektion

Transmission (överföring) av HPV Viruset överförs via direkt kontakt med slemhinna eller hud HPV infekterar de djupast liggande cellerna i slemhinna och hud - basalcellslagret, Den vanligaste transmissionsvägen är sexuell kontakt. HPV smittar förhållandevis lätt - jämfört med andra virus-STI Vertikal transmission (överföring från mor till barn vid förlossning) är beskriven. men verkar inte ha betydelse för infektion i vuxen ålder verkar inte ge risk för uppkomst av cancer.

Riskfaktorer för HPV infektion Tidig samlagsdebut, < 15 år. Mer än 3 sexpartners senaste året. Många sexualpartners (själv eller partner). Använder inte kondom. Rökning.

Riskfaktorer för HPV persistens Anamnes på annan sexuellt överförd infektion. Långvarigt p-piller bruk. Upprepade graviditeter. Rökning. Immunosuppression. Faktorer hos virus.

Riskfaktorer för HPV persistens En HPV-infektion varar vanligtvis 13 till 20 månader. 70–90% av alla infektioner läker ut inom loppet av två år. Inom 1 år 1-5 år Upp till årtionden Initial HPV-infektion Kvarstående infektion CIN 2/3 Livmoderhals-cancer CIN 1 Utläkt HPV infektion Bild adapterad från: CDC The Pink Book, Course Textbook -12th Edition (April 2011).5

Sammanfattningsvis HPV är världens vanligaste sexuellt överförda infektion. Cervixcancer är en mycket ovanlig komplikation till en persisterande (kvardröjande) HPV infektion.