Heart Failure maj Kort sammanfattning

HF-PEF vs HR-REF 2 olika sjukdomar? HF-PEF: myokarddysfunktion och remodulering orsakat av mikrovaskulär inflammation orsakat av metabola sjukdomar (hypertoni, diabetes mm) HF-REF: myokarddysfunktion och remodulering orsakat av myocytdöd från ischemi, infektion och toxicitet.

Prognos vid HF-PEF Bhatia et al., N Eng L 2006:335:

Prognos vid HF-PEF Hög mortalitet 10-30% 1 år efter hospitalisering Vanligaste dödsorsaken är kardiovaskulär död (plötslig död och progress av hjärtsvikt) Prognosfaktorer: – Kön – Komorbiditeter (njursvikt, diabetes, KOL, anemi, fetma) och kardiovaskulär risk påverkar prognosen negativt.

Behandling av HF-PEF ?

Behandling vid HF-PEF Ingen behandling har hittills övertygande visat att den sänker M&M (morbiditet och mortalitet). Diuretika för att kontrollera vatten- och natrium retention och minska ödem och andfåddhet Adekvat behandling av hypertoni och kardiell ischemi Välreglerad kammarfrekvens vid samtidigt förmaksflimmer

HF-PEF studier CHARM preserved – candesartan PEP-CHF – perindopril I-PRESERVE - irbesartan

TOPCAT Treatment of Preserved Cardiac Function Heart Failure with an Aldosterone anTagonist Spironolakton Inklusion: – Symtom på hjärtsvikt – Ålder > 50 år – EF > 45% – Sjukhusinläggning för hjärtsvikt < 1år eller – BNP > 100 pg/ml/NT-pro-BNP > 360 pg/l

TOPCAT 63% NYHA II, 33% NYHA III EF 56% 71% sjukhusinläggn, 28% förhöjda BNP/NT- pro-BNP Ålder 69 Män/kvinnor: 48/52% Högt blodtryck: 91% Förmaksflimmer: 35% Diabetes: 33%

Kaplan–Meier Plot of Time to the First Confirmed Primary-Outcome Event. Pitt B et al. N Engl J Med 2014;370: CV död Överlevt hjärtstopp Sjukhusinläggning pga hjärtsvikt Mean Follow Up: 3.3 years

Kaplan–Meier Plots of Two Components of the Primary Outcome. Pitt B et al. N Engl J Med 2014;370: CV död Sjukhusinläggning pga hjärtsvikt

TOPCAT Viktigt med noggrann uppföljning och kontroll av K och krea Överlag liknande effekt som i CHARM- preserved Ingen standardbehandling men spironolakton kan övervägas då det kan minska sjukligheten vid HF-PEF.

TOPCAT Geografiska skillnader i studien gör resultaten svårtolkade. spironolaktonplacebo USA, CAN, BRA, ARG27,3%31,3%(HR 0.82; 95%; CI ; p=0.026) RUS, GEO9,3%8,4%(HR 1.10; 95% CI ; p=0.576) Totalt18,6%20,4%(HR 0,89, 95% CI, 0.77to 1.04; P=0.14))

HEF-REF Diuretika ACE-hämmare alt ARB Betablockad MRA alt ARB Digoxin Ivrabadine Waran/NOAK om förmaksflimmer Paradigmskifte?

LCZ696 Valsartan: Angiotensin 1 rec hämmare AHU-377: Neprilysin rec hämmare

LCZ696

PARADIGM-HF LCZ mg x 2 vs enalapril 10 mg x 2 Primär end-point: – Tid till första händelse för antingen CV död eller sjukhusinläggning Sekundär end-point: – Död av alla orsaker – Försämrad njurfunktion – Clinical Summary Score (KCCQ)

PARADIGM-HF 7980 patienter Hjärtsvikt NYHA II-IV Sänkt EF (<40%) Förhöjda natriuretiska peptider – BNP > 150/NT-pro-BNP > 600 pg/ml eller – BNP > 100/NT-pro-BNP > 400 pg/ml + sjukhus- inläggning inom 12 månader

PARADIGM-HF patienter randomiserade Stoppad av DSMB pga bättre effektivitet av LCZ696

Andra områden Akut hjärtsvikt – Nytt inotropt läkemedel: Omecativ Mecarbil - selektiv aktiverare av kardiellt myosin – Ny generation LVAD – Viktig komorbiditet (infektion, KOL, njur- sjukdom, anemi, diabetes) Svår hjärtsvikt Pulmonell hypertension och högerkammardys- funktion Vård under alla faser av hjärtsvikten och övergångarna där emellan