FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI Apotekarprogrammet (MAPTY/F2APO) Farmakologi, sjukdomslära och läkemedelskemi; FSL 561 Delkurs 4: Endokrinologi och gastrointestinal farmakologi Sjukdomar i lever, gallvägar, pankreas Dick Delbro Vt-15

Leversjukdomar. 1. Infektioner (virushepatiter) Allmänt: Akuta eller kroniska hepatiter. Ofta förstadium med feber, matleda, muskelvärk. Sedan icterisk fas (gulsotfas). Efter genomgången hepatit ofta långvarig trötthet. Ingen alkohol under sjukdomstiden!

Virushepatiter (forts.): Hepatit A (”skaldjurshepatit”) Fekal-oral smittspridning. Sjukdomsförlopp på ca. 3 månader. Läker ut fullständigt. Vaccination. Om ovaccinerad person exponeras: immunglobulin.

Virushepatiter (forts.): Hepatit B Mycket utbredd i sydostasien. Blodburen smitta eller via sexuella kontakter. När leverenzymerna inte normaliserats på 6 månader kan man räkna med att sjukdomen gått över i kronisk fas. Denna är oftast symtomlös men risk för att vara smittbärare! I vissa går den kroniska fasen över i cirrhos (skrumplever p.g.a. bindvävsinlagring), med risk för utveckling av levercancer. Vaccination. Läs själv för ”vidareutbildning”: http://www.smittskyddsinstitutet.se/sjukdomar/hepatit-b/

Virushepatiter (forts.): Hepatit C Framförallt blodburen smitta i västvärlden. Den akuta hepatiten kan ibland vara nästan omärklig. Upp till 50% läker ut, men resten går över i kronisk fas (och blir därmed smittbärare!), med ca. 30% som utvecklar cirrhos. Behandling: Antiviral terapi. Inget vaccin finns. Läs själv för ”vidareutbildning”: http://www.smittskyddsinstitutet.se/sjukdomar/hepatit-c/

Leversjukdomar. 2. Leversvikt Leversvikt: Upphörd leverfunktion, (med bl.a. levercoma [medvetslöshet p.g.a. toxisk påverkan på CNS], koagulationsrubbningar, infektionskänslighet, metabola störningar) p.g.a. läkemedelspåverkan (paracetamol), virushepatiter, svampförgiftning (t.ex. flugsvamp).

Lömsk flugsvamp

Leversjukdomar. 3. Alkoholleverskada Alkoholleverskada: Åratals överkonsumtion leder till leverförfettning (steatos; symtomlöst). Kan följas av a. alkoholhepatit (immun-reaktion) med gulsot, eller b. levercirrhos.

Normal lever Fettlever

Normal leverhistologi

Fettlever

Fettlever

Leversjukdomar. 4. Gallstas-sjukdomar Kolestas: Försvårat gallflöde (utanför levern: Extrahepatiskt eller inne i levern Intrahepatiskt hinder). Extrahepatisk kolestas: Orsak: Gallsten, inflammatoriska förträngningar i gallgången, cancer i gallgång eller bukspottskörtel. Symtom: Smärta, klåda, gulsot, fettmalabsorption. Diagnos: Datortomografi.

Leversjukdomar. 4. Gallstas-sjukdomar (forts.) Gallstenssjukdomen: Orsak: Obalans i gallans sammansättning med kristallinisering av kolesterol (= stenbildning). 20-30% av befolkningen har gallsten! Symtom: Stenanfall (koliksmärtor, illamående-kräkningar) som utlöses av fet mat.

Leversjukdomar. 4. Gallstas-sjukdomar (forts.) Komplikationer: Kolecystit (gallblåseinflammation, ger feber, buksmärtor, risk för perforation med bukhinneinflammation); gallblåsecancer.

Akut kolecystit

Kronisk kolecystit med gallsten

Leversjukdomar. 4. Gallstas-sjukdomar (forts.) Intrahepatisk kolestas: =Förträngning av intrahepatiska gallgångar, ledande till försämrat gallflöde. Orsaker: Kroniska inflammatoriska (ofta autoimmuna) tillstånd; graviditetskolestas (övergående); läkemedelsutlöst (t. ex. östrogen); gallsten.

Leversjukdomar. 4. Gallstas-sjukdomar (forts.) Symtom vid intrahepatisk kolestas: Icterus, klåda, kolangitattacker (inflammation i gallgångarna: Feber, buksmärtor), bristsymtom. Komplikationer till intrahepatisk kolestas: Cirrhos, gallgångscancer.

Leversjukdomar. 5. Levercirrhos Levercirros: Långvarig sjukdom i själva levervävnaden (oftast alkohol eller hepatit C) eller kolestatisk sjukdom, kan ge upphov till bindvävsomvandling av levervävnaden (cirrhos), med hög risk för komplikationer (levercancer, hjärnskada, ven-åderbråck i matstrupen med blödningar [esofagusvaricer]). Symtom: Beroende på komplikationer. Diagnos: Biopsi.

Levercirrhos

Leversjukdomar. 6. Maligna tumörer i lever och gallvägar - Primär levercancer: Relativt ovanligt; komplikation till kronisk hepatit B eller C eller till cirros av annan anledning. Metastaser: Vanligt vid ventrikelcancer, coloncancer, lungcancer. Gallblåsecancer, gallgångscancer: Ovanligt. Symtom vid dessa olika tumörtyper: Icterus, buksmärtor.

Metastaserande coloncancer

Pankreassjukdomar. 1. Akut pankreatit Akut pankreatit: Inaktiva pankreas-enzymer aktiveras redan i pankreas och angriper körtelvävnaden, oftast vid alkoholmissbruk, men även vid gallstenssjukdom. Mycket svåra buksmärtor.

Akut pankreatit

Normal pankreashistologi

Akut pankreatit

Pankreassjukdomar. 2. Kronisk pankreatit Kronisk pankreatit – pankreas-insufficiens: Orsak: Upprepade attacker av akut pankreatit, eller smygande kronisk form (i bägge fallen gallstenssjukdom, alkoholmissbruk). Symtom: Buksmärtor efter måltid, fettmalabsorption, viktminskning, diabetes mellitus. Diagnos: Datortomografi.

Kronisk pankreatit

Pankreassjukdomar. 3. Pankreascancer Drabbar äldre människor (10/100 000). Ger buksmärtor, avmagring. Diagnos: Datortomografi.

Pankreascancer

Cystisk Fibros Cystisk fibros beror på en mutation i en apikal kloridkanal i epitelceller (CFTR), bl a i luftvägsepitelceller Kloridkanalen tillverkas i det endoplasmatiska retiklet som alla andra membranproteiner, men den muterade kanalen förstörs på vägen till cellmembranet Att kloridutsöndringen inte fungerar för med sig att vattenutsöndringen från epitelet är mindre än normal Som en konsekvens är det vattenskikt som täcker luftvägsslemhinnan tunnare än vanligt, vilket medför att slemmet är segare än vanligt

Cystisk Fibros (forts.) De vanligaste symptomen är: Kronisk obstruktiv lungsjukdom – bakterier trivs i det sega slemmet och förorsakar luftvägsinfektioner, som till slut förstör lungorna (Hos de flesta patienter) exokrin pankreas-insufficiens (utförsgångarna blockeras av segt sekret) Dålig upptag av näring pga segt tarmslem Manliga patienter är infertila Sjukdomen kan ännu inte botas, lungtransplantation kan förlänga livet med ett antal år Den förväntade medellivslängden (i Sverige) är 45-50 år

Cystisk Fibros (forts.) Cystisk fibros är den vanligaste medfödda ärftliga sjukdomen bland den vita befolkningen Den vanligaste mutationen i CFTR (ΔF508 – fenylalanin saknas i position 508) kom upp för omkring 50000 år sedan hos människor som flyttade från Asien (Pakistan) till Europa, och sjukdomen är vanligast hos Européer och deras avkomma (USA, Australia, Nya Zeeland, Sydafrika) Frekvensen i Sverige är omkring 1:5000 nyfödda (låg jämfört med Västra Europa och USA men högre än t ex Finland) Behandlingen av luftvägssjukdomen med bl a antibiotika är dyr, och endast rika länder har råd med detta: den förväntade medellivslängden i t ex Grekland och Baltikum är omkring 10 år.