Tre neuromuskulära sjukdomar, klinik och farmakologi Amyotrofisk Lateral Skleros Myastenia gravis Akut inflammatorisk demyeliniserande neuropati (Guillain-Barré) Filip Bergquist, Sekt för farmakologi/Neurologkliniken

Den motoriska enheten och pyramidbanan

Motoriska nervfibrer är myeliniserade v=80-120 m/s Motorändplattan – hög transmissionssäkerhet

Övre motor-neuronskada Typ-exempel: Cerebral pares, stroke Pares (svaghet) med -Hyperreflexi -Spasticitet

Nedre motorneuronskada Fascikulationer (akut reaktion) Atrofi

Myastenia Gravis 1/100 000 insjuknar/år 15/100 000 prevalens

Klinik: Myasteni – muskeluttröttbarhet Olika grupper av muskler kan drabbas (bulbär, oculär, generaliserad)

Patofysiologi Oftast autoimmun Thymus-tumör AntiAChR AntiMuSK (Lambert Eaton) Oftast autoimmun AntiAChR AntiMuSK Thymus-tumör

Farmakologi Acetylcholinesterashämmare (perifert verkande kvartär amin) Pyridostigmin (Mestinon) - Reducerar reversibelt elimineringen av acetylcholine och ökar sannolikheten att cholinerga receptorer aktiveras av Ach. - T½ = 2-4h

Farmakologi Edrophonium (Tensilon) Neostigmin Kortverkande, T ½ 5-15 min. Inj lsn (LIC) Neostigmin AChEI + nikotinerg agonist . Inj lsn Parasympatiska biverkningar kan behandlas med (-)-hyoscyamin (Egazil)

Immunmodulering IVIG Steroider Azatioprin

28 årig kvinna Söker för domningar i fötter och att hon sedan två dagar märker att det är svårt gå i trappor. Fötterna tar i. Tycker det blir sämre. Frisk, men hade en episod med lös avföring under några dagar för tre veckor sedan.

Guillain-Barré (AIDP) Acute inflammatory demyelinating polyneuropathy - Immunologiskt medierad (humoral) – angriper myelin (Schwannceller) - Reaktion efter infektion, ss tarmbakterie, Campylobacter, Salmonella, Shigella.

Klinik + =

Behandling IVIG Immunomodulering via Fc-receptor? Fc receptor stimulerar fagocytsvar mm Antikroppsbindning/komplementaktivering? Andra membranreceptorer på immunkompetenta celler?

Amyotrofisk Lateral Skleros Övre och nedre motorneuronskada Degenerativ sjukdom 3/100 000 och år?? Överlevnad oftast 2-3 år.

Patofysiologi 10% familjär variant Excitotoxicitet delmekanism? Exv SOD1 mutation (överaktivitet i SOD), TDP43 (RNA-hanterande protein) Excitotoxicitet delmekanism? Derangerad RNA-metabolism? Anmärkningsvärd epidemiologi, exv italienska fotbollspelare, Guam,

Behandling Ventilator, PEG i rätt tid. Symptomlindrande farmaka (antikolinerga lm mot slembildning, salivutsöndring, exv glykopyrron, skopolamin) Riluzol (Rilutek) – oklar verkningsmekanism Na-kanalhämmare Minskad frisättning/ökad eliminering av glutamat Neuroprotektivt? Kan ge 2-3 månaders förlängd överlevnad.