ALL, lymfom, KLL, myelom 3 oktober 2017 Kristina Carlson Allogen HSCT ALL, lymfom, KLL, myelom 3 oktober 2017 Kristina Carlson

Allogeneic HSCT in Europe 2015 1st HSCT JR. Passweg et al BMT (2017) March 13 Epub Baldomero: Transplant Activity Survey Dec 2016

EBMT Activity Survey 2015: Main indications Allogeneic 1st HSCT Baldomero: Transplant Activity Survey Dec 2016 EBMT Activity Survey 2015: Main indications Allogeneic 1st HSCT Autologous Total Leukemia Lymphoma Plasma Cell disorder Solid tumor Non-malignant disorders Bone marrow failure Other Total 1st Transplants 11 743 1 574 567 38 1 985 827 123 16 030 539 8 143 11 187 1 478 223 26 21 596 12 282 9 717 11 754 1 516 2 208 149 37 626 Indication

GvL… Leukemia 2014;28:2235-40

ALL indikation för allo HSCT (Bone marrow transplantation 2015;50:1037-1056) Sjd stadium Syskon donator Välmatchad URD Alt donator Ph(-) CR1, standardrisk Mer studier behövs för rekommendation Rekommenderas inte Ph(-) CR1, högrisk Standard behandling Alternativ i vissa fall Ph(+) CR 1 CR 2 Relaps ar refraktär

NOPHO – Ph(-)T ochB-ALL (Ph-)

Ph+ ALL

Konditionering – TBI baserad Konsolidering- TKI tidsbegränsat vid Ph+ ALL

Resultat

Probability of (A) leukemia-free survival (LFS), (B) overall survival (OS), (C) relapse incidence (RI), and (D) non-relapse mortality (NRM) in allografted patients with Ph+ALL in first complete remission with TKIs before allogeneic stem cell transplantation... Probability of (A) leukemia-free survival (LFS), (B) overall survival (OS), (C) relapse incidence (RI), and (D) non-relapse mortality (NRM) in allografted patients with Ph+ALL in first complete remission with TKIs before allogeneic stem cell transplantation versus without TKIs before allogeneic stem cell transplantation. Eolia Brissot et al. Haematologica 2015;100:392-399 ©2015 by Ferrata Storti Foundation

Indikation för allo HSCT (Bone marrow transplantation 2015;50:1037-1056) DLBCL Sjd stadium Syskon donator Välmatchad URD Alt donator CR1 (IPI intermediär eller hög) Rekommenderas inte Cytostatika känsligt återfall ≥CR2 Alternativ i vissa fall Mer studier behövs för rekommendation Cytostatika känsligt återfall efter auto HSCT Standard behandling Behandlingsrefraktär sjukdom MCL Sjd stadium Syskon donator Välmatchad URD Alt donator CR1 Mer studier behövs för rekommendation Rekommenderas inte CR/PR>1, ej föregående auto HSCT Alternativ i vissa fall CR/PR>1, efter auto HSCT Standard behandling Behandlingsrefraktär sjukdom

FL WM Sjd stadium Syskon donator Välmatchad URD Alt donator CR1 Rekommenderas inte Cytostatika känsligt återfall ≥CR2 Alternativ i vissa fall ≥CR2 efter återfall efter auto HSCT Standard behandling Mer studier behövs för rekommendation Behandlingsrefraktär sjukdom WM Sjd stadium Syskon donator Välmatchad URD Alt donator CR1 Rekommenderas inte Cytostatika känsligt återfall ≥CR2 Högrisk sjd Alternativ i vissa fall Mer studier behövs för rekommendation

Cytostatika känsligt återfall ≥CR2 Behandlingsrefraktär sjukdom Perifert TCL Sjd stadium Syskon donator Välmatchad URD Alt donator CR1 Alternativ i vissa fall Rekommenderas inte Cytostatika känsligt återfall ≥CR2 Standard behandling Behandlingsrefraktär sjukdom Primärt CTCL Sjd stadium Syskon donator Välmatchad URD Alt donator EORTC/ISCL stadium I-IIA Rekommenderas inte EORTC/ISCL stadium IIB-IV Alternativ i vissa fall Mer studier behövs för rekommendation

DLBCL restrospektiv EBMT studie-auto alt allo som första SCT procedur Bone Marrow Transplant 2016;51:365-371 RIC=98, MAC 132, Auto 5712

FL

CTCL J Clin Oncol 2014;32:3374-75

Cytostatika känsligt återfall, ej tidigare auto HSCT HD Sjd stadium Syskon donator Välmatchad URD Alt donator CR1 Rekommenderas inte Cytostatika känsligt återfall, ej tidigare auto HSCT Mer studier behövs för rekommendation Cytostatika känsligt återfall, tidigare auto HSCT Standard behandling Alternativ i vissa fall Behandlingsrefraktär sjukdom

Haplodonator istället fär URD GvL

PD-1 blockade for relapsed lymphoma post allogeneic hematopoietic cell transplant: high response rate but frequent GVHD Blood 2017 :blood-2017-01-761346; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-01-761346

Checkpoint blockade via anti-PD-1 mAbs was associated with a high overall response rate in relapsed Hodgkin lymphoma allo-HCT patients. Checkpoint blockade via anti-PD-1 mAbs after allo-HCT can be complicated by rapid onset of severe and treatment refractory GVHD

Sammanfattning indikation allo vid lymfom Primärterapi Kan övervägas i vissa fall Cytostatika känsligt återfall Perifert TCL Cytostatika känsligt återfall efter auto HSCT DLBCL, FL, MCL, HD

KLL indikation för allo HSCT (Bone marrow transplantation 2015;50:1037-1056) Sjd stadium Syskon donator Välmatchad URD Alt donator Hög risk Standard behandling Mer studier behövs för rekommendation NVP KLL på remissrunda 1 Ibrutinib for bridging to alloHCT for CLL and MCL does not appear to adversely affect engraftment, GVHD risk, and NRM.

Allo HSCT vid högrisk KLL: 10 års uppföljning GCLLSG CLL3X trial Blood 2017 130:1477-1480 Efter 10 år ; 95%CI NRM 20% (15-36) Relaps 46 % (43-67) OS 51% (40-62) Risk faktorer relaps Aktiv sjd vid HSCT Ex vivo T-cells depletion MEN inte TP53

Prediktivt värde MRD neg efter 12 mån GVL effekt Prediktivt värde MRD neg efter 12 mån röd kurva MRD pos 12 mån post HSCT mörk grön MRD neg post HSCT ljus grön – MRD neg efter IST uttrappning ssion tapering and remained so at the 12-month landmark (n = 17). HR, hazard ratio (reference red curve).

BMT 2017;52: 552-560

RIC

Myelom indikation för allo HSCT (Bone marrow transplantation 2015;50:1037-1056) Sjd stadium Syskon donator Välmatchad URD Alt donator Alternativ i vissa fall Rekommenderas inte Indikation över tid 5 års OS MAC up-front 42% Auto-allo up-front 54% RIC som salvage 32% Obesvarade frågor Primärterapi-data fr randomiserade auto-allo studier divergerar 2/6 OS vinst -auto/auto > auto/allo retrospektivt EBMT analys Första relapsterapi? OM utförs RIC underhållsbehandling? lenalidomid, bortezomib

Auto allo resp CIBMTR data

NMSG guidelines mars 2017

NVP myelom (på remissrunda 1) Rekommendationer Det vetenskapliga underlaget för allo-SCT både som del av primärbehandling och efter återfall är begränsat och diskordant, och är otillräckligt för att kunna rekommendera allo- SCT vid myelom oavsett sjukdomsskede. Primärbehandling: Högdos-melfalan/ASCT efterföljt av RIC-SCT i sekvens, efter uppnådd respons ≥ VGPR efter induktionsbehandling, kan övervägas för utvalda patienter upp till 50 års ålder med högrisk-cytogenetik och där det finns en HLA-identisk syskondonator eller välmatchad obesläktad givare (9/10). (++) Första återfall efter ASCT: RIC-SCT kan övervägas för utvalda patienter upp till 60 års ålder, med behandlingssensitivt återfall/progress < 18 månader efter högdos- melfalan/ASCT. (++) Allo-SCT har ingen plats vid avancerad refraktär sjukdom och sena återfall. Man bör först ta kontakt med ett allogentransplantationscentrum och en expert på allogentransplantation vid myelom för att diskutera dessa fall.