KML är en ovanlig sjukdom

En presentation över ämnet: "KML är en ovanlig sjukdom"— Presentationens avskrift:

1 KML är en ovanlig sjukdom
Incidens 1/ 80 nya fall i Sverige / år Medianålder drygt 60 år

2 Känd genetisk rubbning
Första tumörsjukdomen där man hittade en kromosomrubbning Q-bandningstekniken utvecklad i Stockholm T. Caspersson, L Zech Kromosomen kunde ha kallats “Stockholmskromosomen”

3 Philadelphiakromosomen
Mars 2011 Sören Lehmann

4 FISH

5 Perifer blodbild Typisk perifer blodbild Full utmognad Leukocytos
Vänsterförskjuten diff Baso och eosinofili Trombocytos

6 Symtom Inga (upptäcks av en slump) Trötthet
Avmagring, svettningar, feber Tyngdkänsla o/e svullnad i buken

7 Naturalförlopp Blastkris • Blaster i blod eller benmärg ≥ 20%
• Härdar av blastceller i benmärgen • Extramedullär blastinfiltration • 1/3 lymfoid. 2/3 myeloid Accelererad fas • Blaster i blod eller benmärg 10% - 19% • Basofiler i blod ≥ 20% • Trombocytopeni (TPK <100) ej utlöst av behandling eller trombocytos (TPK >1000) utan svar på behandling • Ökande mjältstorlek och ökande LPK utan svar på behandling • Cytogenetiska hållpunkter för nytillkommen ”klonal evolution” Kronisk fas

8 Riskscoring kronisk fas
Sokal score – utvecklat (Busulfan, Hydrea) Ålder, mjältstorlek (nedom arcus), TPK, %blaster Hasford score – tal (Interferon) Ålder, mjältstorlek (nedom arcus), TPK, %blaster, %eosinofila. %basofila EUTOS-score – 2000-tal (Imatinib) Mjältstorlek, %basofila

9 Val av behandling Hydroxyurea, vätska, allopurinol
Efter svar på FISH/PCR: Vid högrisk enligt EUTOS överväg 2:a generationens TKI upfront Annars Imatinib

10 Responsbedömning Komplett hematologisk respons Cytogenetisk respons
LPK<10, TPK<450, basofila<5%, mjälten ej palpabel Cytogenetisk respons Partiell= <35% Ph+ metafaser/FISH Komplett= 0% Ph+ metafaser/FISH Molekylär respons (qRT-PCR) Major MR= <0.1% PCR+ celler enligt IS Complete MR= ”omätbart”, oftast <10log4.5

11

12

13 KML Andel patienter med kronisk fas vid diagnos som inte progredierar till accelererad fas/blastkris inom 24 månader (målvärde 96 %), diagnosår Andelen som transformerat inom 24 månader är problematiskt att ta fram. Här visas samtliga patienter som faller inom någon av de tre kategorierna "Vid liv vid 24 mån och ej transformerat", "Avliden eller transformerat inom 24 mån" eller "Saknar uppföljning" (avser de patienter som saknar antingen 12- eller 24-månadersuppföljning). Vi fångar samtliga avlidna via folkbokföringen, och det är i de allra flesta fall också dessa som transformerat

14

15 TKI-failure

16 BCR-ABL mutationer Efter frekvens
>60% 25%

17

18 Senare TKI Ponatinib – täcker T315I Bosutinib- ≥2:a linjens behandling
Vasoocklusiva biverkningar Bosutinib- ≥2:a linjens behandling

19 Allogentransplantation vid KML
Tidigare den största gruppen allo-patienter Nu reserverat för BC, vissa AP och behandlingssvikt Hög känslighet för GVL RICT anses lika bra som myeloablativ konditionering

20 ELN behandlingsrekommendation

21 STOPPING TYROSINE KINASE INHIBITORS IN A VERY LARGE COHORT OF EUROPEAN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA PATIENTS: RESULTS OF THE EURO-SKI TRIAL, S145

22