Antihistaminer Anna Zettergren avd. för Farmakologi e-mail: anna.zettergren@pharm.gu.se

Innehåll Vad är histamin? Typer av histaminreceptorer. Antihistaminer (H1-receptorantagonister) H2-receptorantagonister Histamin-frisättningshämmare

Vad är histamin? lokalt hormon och neurotransmittor basisk amin syntetiseras från histidin från grekiskans ”histos”

i granula i ffa mastceller höga konc. i hud, luftvägar, mage-tarm i CNS finns histaminet i neuron snabb ”turnover rate” i CNS, långsam i mastceller

Frisättning av histamin: Vid allergiska reaktioner genom: …att två IgE-antikroppar (bundna till mastcellerna) binder allergenet. antigen histamin Vid allergiska reaktioner frisätts även olika inflammatoriska mediatorer. mastcell

…att komplementfaktorer (C3a och C5a) binder till mastcellernas yta. aktivering immunkomplex histamin C3a C5a mastcell

Frisättning av histamin forts. Andra frisättare (ej allergiskt): olika LM så som: morfin, kodein, ASA röntgenkontrastmedel, insektsgift Kyla, värme, tryck

Vad händer med histaminet som frisatts? Det binder till histaminreceptorer!

Typer av histaminreceptorer H1, H2, H3, H4 : G-proteinkopplade

H1-receptorstimulering leder till: kontraktion av glatt muskulatur, ex bronker dilatation av kärl (små) ökad kärlpermeabilitet nervändar påverkas (smärta, klåda)

Brännässla (ex på H1-rec stim) Urtikaria (själva utslaget): ödem pga ökad kärlpermeabilitet Rodnad: ökat blodflöde pga vasodilatation Klåda, smärta: stimulering av nervändar

H1-receptorstimulering i CNS neurotransmittor-receptor reglerar vakenhet och aptit medierar kräkning

H2-receptorstimulering leder till: magsyrasekretion i magslemmhinnan dilatation av kärl (små) (relaxation av glatt muskulatur) ökad hjärtfrekvens och kontraktionskraft

H3- och H4-receptorstimulering: Ej kliniskt relevant ännu (H4) H3 presynaptisk receptor i CNS H4 reglerar immunförsvar

Antihistaminer (H1-receptorantagonister)

Antihistaminer många olika verkningsmekanismer många även antimuskarina de flesta ges peroralt maxeffekt efter 1-2 h metaboliseras i levern, utsöndras i urinen

Indikationer Allergiska tillstånd rinit (hösnuva) allergisk konjunktivit (inflam ögats bindehinna) urtikaria (nässelutslag) anafylaktisk chock (+ adrenalin) ex. på LM: Tavegyl (Clemastin), Clarityn (Loratadin), Desloratadin (Aerius)

rörelseinducerat illamående Emesis (illamående) rörelseinducerat illamående bör användas profylaktiskt även antimuskarin verkan ex. på LM: Postafen (Meklozin)

yrsel (ex. på LM se emesis) Andra indikationer yrsel (ex. på LM se emesis) oro, ångest (ex. på LM: Lergigan (Prometazin) sömnstörningar hos barn (ex. på LM se oro, ångest) premedicinering vid op. (ex på LM se oro, ångest) klåda (ex på LM, se allergi)

Biverkningar sedation (1:a gen medel) muntorrhet ackommodationsstörningar (ögat) urinretention förstoppning hjärtarytmi (Teldanex)

Försiktighet trafikvarning sederande preparat + alkohol samtidigt intag av substanser som metaboliseras av samma system i levern (ex. Teldanex och grapefruktjuice) hjärtbesvär

H2-receptorantagonister vid magsår, sura uppstötningar blockerar H2-rec på parietalceller minskad betydelse sedan Losec introducerades ex. på LM: Tagamet (Cimetidin)

Natriumkromoglikat = Kromoglicinsyra hämmar frisättningen av histamin och även andra infl-framkallande substanser histamin mastcell

Natriumkromoglikat vid behandling av: konjunktivit, rinit, astma, födoämnesallergi anv. profylaktiskt, ej bra akut verkan ex. på LM: Lomudal (Natriumkromoglikat)