KLINISK FARMAKOLOGI Dos/effekt och farmakodynamik Anna Feldreich, sjukhustandläkre, Med dr.

Samma dos läkemedel ger olika stark effekt hos olika människor! Varför?

Jo – för att vi är olika! Inte så: Utan så:

Faktorer som påverkar?

Orsaker till interindividuell variation i läkemedelseffekt (forts)

Olika reaktioner på läkemedel Individuell dosering Olikheter i vikt Arv och miljö Sjukdomar Åldern Problem vid användningen av läkemedel

patientens ”compliance” LM-förskrivning /dosering patientens ”compliance” Administrerad dos absorption kroppstorlek, mängd fett LM-distribution plasmabindning elimineringshastighet Farmakokinetisk variation fysiologiska variablar patologiska faktorer genetiska faktorer interaktioner andra LM tolerans LM-koncentration på verkningsstället Interindividuell variation LM–receptor-interaktioner placeboeffekt Farmakodynamisk variation Intensitet av effekt 7

Dos och effekt Den farmakologiska och toxologiska effekten beror på dosens storlek. Ökas dosen över en viss gräns nås ingen ytterliggare terapeutisk effekt istället biverkningar och toxiska effekter.

Dos och effekt Den effekt man uppnår efter en dos karakteriseras av: Latenstiden (hur snabbt verkan inträder) Intensiteten (styrkan) Durationen (varaktigheten)

Farmakodynamik Umut Erel 10

Agonist = en substans som kan binda en receptor och framkalla effekt. Antagonist = en substans som kan motverka effekten av en agonist. Receptorantagonist = en substans som kan motverka effekten av en agonist genom att blockera agonistens bindning till en receptor.

Koncentrations-effekt-kurva för en agonist

Potens: anges vanligen med EC50 (eller ED50) Definition: Ett mått på hur hög koncentration (dos) av en substans som krävs för att utlösa en viss grad av effekt (% av max, jfr EC25 och EC75 etc). Potensen återspeglas i koncentrations-effektkurvans läge i höger/vänsterled.

Koncentrations-effektkurva med linjära skalor resp med logaritmerad y-axel

Inneboende aktivitet (intrinsic activity, efficacy): Definition: Ett mått på en agonists förmåga att framkalla effekt (hur långt upp mot maximum som doseffekt-kurvan når) – avgör om den är en partiell eller full agonist

Skillnader i potens respektive ”efficacy”

Ju längre avståndet är mellan koncentrations-effekt-kurvorna för terapeutisk effekt respektive biverkan är, desto större är den terapeutiska bredden.

Dos-effekt-kurvor som bygger på kummulativ frekvens – ED50, LD50 och terapeutiskt index

Nu tar vi lite rast!