Stamcellstransplantation vid ALL

En presentation över ämnet: "Stamcellstransplantation vid ALL"— Presentationens avskrift:

1 Stamcellstransplantation vid ALL
Helene Hallböök

2 Har allogen stamcellstransplantation fortfarande en plats vid ALL
Kan autolog stamcellstransplantation göra come-back?

3 Eller bör alla vuxna ALL patienter genomgå allogen SCT?
”Tung” metaanalys av 13 studier inkluderande 2962 patienter Ej randomiserade data – ”pseudorandomisering” donor – no donor Blood January 10, 2013 vol. 121 no

4 I analysen var 2034 patienter < 35 år och 928 > 35 år, dvs relativt ung population

5 Deras konklusioner: Allogen SCT kan vara till fördel för patienter < 35 år med ALL (oavsett riskgrupp) >35 år utplånas ev. fördel av högre transplantationsrelaterad mortalitet Autolog är inte bättre än chemoterapi

6 Från registerrapport ALL 2017

7 Behandlings protokollet avgör sannolikt vilka behandlingsresultat som kan uppnås och vilka patienter som kan ha nytta av hSCT

8 Allogen hSCT vid Philadelphia-negativ ALL

9 MRD pre och post allogen hSCT
God remission, MRD minst <0.1% (helst <0.01%*) ger högre DFS än om hög MRD pre hSCT. Pediatriska studier finns, mindre inkluderande vuxna patienter. Detektion av MRD post hSCT (fr.a. efter 3 månader) predikterar sannolikt hög risk för återfall, även om bra vetenskapliga studier saknas *Leuk Res Treatment. 2014;2014:

10 Autolog hSCT Rekommenderas ej vid Philadelphia-negativ ALL
Flera studier har inte kunnat visa på någon fördel kontra chemoterapi

11 Konditionering? TBI innehållande konditionering rekommenderas om möjligt. Åtminstone 2 studier visar fördel TBI innehållande versus BuCy Cyklofosfamid/TBI = Vepesid/TBI I CR 1 har ingen skillnad kunnat bevisas I CR 2 kan Vepesid/TBI möjligen ge lägre relapsrate Studier ibland svårbedömda, doseringsscheman för TBI kan skilja Toxicitet får vägas mot effekt

12 Allogen hSCT vid Philadelphia-negativ ALL

13 Reducerad konditionering?
Trend i Europa att använda reducerad konditionering för patienter > 55 (50)(45) år Vilken reducerad konditionering som är bäst är oklart! Förnärvarande rekommenderas här Fludarabin/Cyklofosfamid och 6Gy TBI

14 Jämförande studie 120 patienter som fick myeloablativ
konditionering med 60 som erhöll reducerad konditionering Helt jämförbara resultat: Fler relapser uppvägdes av lägre förekomst transplantationsrelaterad död!

15 Philadelphia-positiv ALL
Allogen hSCT rekommenderas till alla utan comorbiditet vid biologisk ålder < ca 60 år

16 Allogen SCT Ph+ ALL i Sverige 2000-2009 – ålder och TRM
TRM 3 mån TRM 1 år Alla 10% 18% <40 år 5% > = 40 år 14% 25% >50 år 31%

17 Philadelphia-positiv ALL MRD före allogen SCT?
God remission bör uppnås, men flera studier har INTE kunnat visa att MRD negativitet förbättrar resultat

18 TKI post hSCT Endast en (tysk) studie finns som randomiserat mellan MRD triggad och upfront behandling med TKI (imatinib) Likvärdiga resultat Ändock rekommendation 1 års behandling post hSCT (insättes då stabil märgtagning) EBMT genomgång har visat högre överlevnad och minskad aGVHD + det faktum att de flesta internationell centra ger TKI post hSCT = nationell rekommendation

19 MRD post hSCT Viktigt följa MRD trots att TKI ges – kvarstående MRD positivitet efter ca 2 månader ger mkt hög risk för återfall Åtgärd finns – snabbare uttrappning av immunsuppresion, byte av TKI och övervägande av donator lymfocyt infusion DLI

20 Autolog hSCT vid Philadelphia-positiv ALL
Flera mindre material finns som visar goda resultat då MRD är negativt innan högdosbehanling Bör efterföljas tillsvidare behandling TKI

21 För patienter som uppnår molekylär remission kan autolog vara ett gott
alternativ till allogen hSCT om samsjuklighet. Studien ej designad jmf auto v allo.