Allmän farmakologi 2 1MC610 våren 2013 Jenny Larsson
Disposition Farmakokinetik halveringstid elimination löslighet absorption distribution blodflöde och barriärer distributionsvolym elimination presystemisk metabolism förstapassagen-metabolism fas I och fas II clearance steady state
Farmakokinetik Vad kroppen gör med läkemedlet. Absorption, distribution, elimination.
Halveringstid Den tid det tar för koncentrationen av ett läkemedel att sjunka till hälften. Styrs av distributionsvolym och clearance. Efter noll halveringstider återstår 100 % en halveringstid återstår 50 % två halveringstider återstår 25 % tre halveringstider återstår 12,5 % fyra halveringstider återstår 6,25 % fem halveringstider återstår 3,1 %
Löslighet
Absorption
Distribution Fördelningen av läkemedlet i kroppen beror på blodflöde, barriärer, proteinbindning och fettlöslighet. A – distribution av vattenlösliga läkemedel B – distribution av fettlösliga läkemedel A B
Blodflöde, barriärer och proteinbindning Organ och vävnader med högt blodflöde högre läkemedelskoncentration Blod-hjärnbarriären stoppar särskilt vattenlösliga läkemedel Läkemedel binder till proteiner i blod/vävnad – frisätts när fritt läkemedel elimineras.
Distributionsvolym Det rum som läkemedlet fördelar sig i. Vattenlösliga stannar i blodet låg distributionsvolym Fettlösliga går ut i vävnaden hög distributionsvolym Påverkas också av tex proteininbindning.
Elimination Hur läkemedlet försvinner från blodet. Vattenlösliga läkemedel – njurarna Fettlösliga läkemedel – metaboliseras först i levern och exkreneras sen. Viss eliminering sker också via hud, lungor och avföring.
Presystemisk metabolism
Förstapassagenmetabolism Vid enteral administrering passerar hela den absorberade dosen levern innan den når systemkretsloppet. Biologisk tillgänglighet = den andel av den givna läkemedelsdosen som når systemkrets- loppet i oförändrad form, dvs efter presystemisk metabolism (tarmbakterier, enzymer och förstapassagenmetabolism).
Fas I och II i levern
Elimination via njurarna Filtration Aktiv sekretion Reabsorption särskilt av fettlösliga ämnen
Clearance Hur stor blodvolym som renas per tidsenhet. Vid utsättning av ett läkemedel räknar man med fem halveringstider innan läkemedlet är eliminerat ur kroppen.
Samband halveringstid, clearance och distributionsvolym hög distributionsvolym låg clearance och lång halveringstid låg distributionsvolym hög clearance och kort halveringstid
Steady state
Steady state vid olika tillförselsätt
Disposition Farmakokinetik halveringstid elimination löslighet absorption distribution blodflöde och barriärer distributionsvolym elimination presystemisk metabolism förstapassagen-metabolism fas I och fas II clearance steady state