Glukokortikoider; Farmakodynamik och farmakokinetik

Slides:



Advertisements
Liknande presentationer
Cytostatika.
Advertisements

Quizz.
för en genomgång från barriärer till minne…
Diabetes beror på. Att Gud vill hämnas
Denna quizz är så sjukt jävla välgjord att nästan alla preparatnamn är länkade till FASS.se Om man exempelvisklickar på Cytarabin så kommer man till den.
TXA2 (tromboxanerna) har helt motsatt effekt jämfört med:
Respirationsfarmakologi
Hepadnaviridae DNA-virus HBsAg - ytstruktur dagar Vanligen dagar Inkubationstid.
Autoimmunitet och immunomodulation
CHAPTER 42 Animal Hormones.
Glukokortikoider; Farmakodynamik och farmakokinetik
Acasia Utbildning Presents
Genetiska orsaker Ökat antal tillväxtstimulerande gener, ”genamplifiering” av tumörgener (onkogener) Förlust av tumörhämmande gener (tumör supressor gener),
Anti-reumatisk behandling och infektions-benägenhet Per Eriksson Reuma- och Njur-klinikerna Universitets-sjukhuset Linköping.
Läkemedelsbehandling
Glukokortikoider; Farmakodynamik och farmakokinetik
Digestionskanalens speciella farmakologi
Och andra Totalt 21 sidor.
Tre neuromuskulära sjukdomar, klinik och farmakologi
Reumatiska sjukdomar - klinik och farmakologi
Allergi och anafylaxi hos vuxna
Digestionskanalens speciella farmakologi
Insulinbehandling Vid typ II-diabetes.
Genetik II
Läkemedelsbehandling av alkoholberoende
Onkologi Mikael Holst. Först normal utveckling av ett organ.
Visste du att… Fysiskt aktiva individer löper hälften så stor risk att dö av hjärt-kärlsjukdom som sina stillasittande jämnåriga. Källa: Vill.
Allmän farmakologi 1 1MC610 våren 2013 Jenny Larsson.
Så behandlas MS I det här avsnittet berättar vi mer om hur familjelivet kan fungera för den som har MS. Kan man skaffa barn? Hur kan sexlivet förändras?
Antihistaminer Anna Zettergren avd. för Farmakologi
Cell signaling and communication
Allergenprovokationer vid astma
Astma Norrman / Pikwer © Diagnos kräver reversibel luftvägsobstruktion
Läkemedelsbehandling Botande – sällan Prognosförbättring Ökad livskvalitet och minskade symtom Minskat sjukvårdsbehov.
Påverkan på andra organfunktioner vid behandling med akupunktur
Allmän farmakologi 3 1MC610 våren 2013 Jenny Larsson.
DOKTORN SOM DETEKTIV!.
Psykosomatiska syndrom
Överläkare Marianne Bergström Hudkliniken Sundsvalls sjukhus
CHAPTER 18 Natural Defenses Against Disease
Binjurebarkens farmakologi
Protein Mer än hälften av cellens byggnadsmaterial är proteiner.
Cristine Skogastierna, M.Sc, doktorand Avd. För Klinisk Farmakologi
Diabetes mellitus typ 1 – avsaknad av insulinproduktion Posterarbete - Biokemi 1 – 2009 Institutionen för kemi, Göteborgs Universitet Anna Polyakova, Michael.
Binjurebarkens farmakologi
Kroppens försvar.
NOVONORM Novonorm - repaglinid ATC-kod: A10BX02 Godkänd:
Prestationsbaserad ersättning för läkemedel 2013 (Överenskommelse Staten-SKL) Mäts april-september, fyra av dessa sex månader måste ha lägre resultat än.
Behandling vid spondartrit
Immunförsvaret.
Läkemedel vid sjukdom i luftvägarna Anna Asplund Persson Linnéuniversitetet.
Grundläggande farmakoterapi Kursen i grundläggande farmakoterapi: Allmän farmakologi (farmakodynamik, farmakokinetik) Läkemedelskemi (tex struktur-aktivitetssamband,
Allergi och andra immunreaktioner/ överkänslighetsreaktioner.
Allergi och andra överkänslighetsreaktioner. Olika typer av överkänslighetsreaktioner Indelas i typ I till typ IV hypersensitivitet Typ I hypersensitivitet.
Antisekretorisk faktor ”Mirakelmedel” som lindrar diarré, yrsel och mjölkstockning.
GLUKOKORTIKOIDER FARMAKODYNAMIK OCH FARMAKOKINETIK GUNNAR TOBIN.
Kardiovaskulära och metabola effekter av buller Göran Pershagen Institutet för Miljömedicin.
KLINISK FARMAKOLOGI, Läkemed elsinteraktioner Anna Feldreich, sjukhustandläkare, Med dr. Institutionen för fysiologi och farmakologi, KI.
TYP 1 DIABETES OM DIABETES TYP 1 BRITT-MARIE WEIDBY SEPTEMBER 2013.
HORMONER Kroppens budbärare. Kroppens 2 informationssystem 1. Nervsystemet: SNABBT 2. Hormoner: LÅNGSAMT Hypotalamus i hjärnan länken mellan dessa två.
Bakgrund, klinisk bild och behandling
Glukokortikoider Farmakodynamik och farmakokinetik
KLINISK FARMAKOLOGI Dos/effekt och farmakodynamik
Teorier/modeller/problemlösning:
Prestationsbaserad ersättning för läkemedel 2013 (Överenskommelse Staten-SKL) Mäts april-september, fyra av dessa sex månader måste ha lägre resultat än.
Steroidernas roll i cancervården
Mikroundervisning akuten Kungälv
Presentationens avskrift:

Glukokortikoider; Farmakodynamik och farmakokinetik G Tobin 2013

KORTIKOSTEROIDER 21-kolsteroid-hormon från kolesterol produceras i binjuren Glukokortikoider kraftfullaste medlen för behandling av inflammatoriska sjukdomar KORTIKOSTEROIDER O C = O HO OH CH2OH

Kortikosteroider används för: antiinflammatorisk & immunosuppressiv behandling vid astma infl tarmsjukdomar allergisk rhinitis eksem allvarliga allergiska läkemedelsreaktioner rheumatoid arthrit organtransplantationer Vid vissa cancerformer Hodgkin’s disease Substitutionsterapi vid binjurebarksinsufficiens

ACTH Symp stim Ang II [K+] Adrenalin Kortisol Aldosteron

Mineralkortikoider Glukokortikoider Androgener Adrenalin

The hypotalamic-pituitary-adrenal axis

Regleringen av glukokortikoider (kortisol)

The hypotalamic-pituitary-adrenal axis Hypotalamus corticotrophin releasinghormone (CRH) Hypofysen corticoptrophin (ACTH) Binjurebark glukokortikoider, mineralokortikoid (RAAS)

Kortikosteroidderivat Aktiviteten av kortikosteroider beror på en hydroxylgrupp på kol-11.   De vanliga kortikosteroiderna, kortison and prednison, är inaktiva tills omvandlats till sina motsvarande 11-hydroxyl föreningar kortisol and prednisolon.

Verkningsmekanism av kortokosteroider Steroider verkar på receptorer i cytoplasman Den aktiverade receptorn bildar ett steroidreceptorkomplex I cellkärnan binder komplexet till “steroidresponsive elements” i DNA Inducerar eller undertrycker transkription av specifika gener

Effekter av glukokortikoider Regulatoriska: negativ feedback på hypofys och hypothalamus Metabola: a) minskat cellulärt upptag av glukos, samt ökad glukoneogenesis (hyperglukemi) b) proteinkatabolism och minskad syntes c) ökad lipolys d) hämning av vitamin D3-medierad induktion av osteocalcingenen i osteoblaster Antiinflammatoriska och immunosuppressiv

Inflammation Icke-adapterande (innate) reaktion – medfödd och icke-immunologisk; ospecifik Adapterande immunoreaktion – specifik reaktion på visst stimuli (agens)

Icke-adapterande reaktion Vaskulära effekter; Permeabilitetsökning, Vasodilatation Komplementsystemet Antigen presenting cell Glukokortikosteroider TNFalfa NF-KB IL-1 NF-KB + IkB Cellmedierade effekter; Diverse celler (neutrofiler, monocyter, lymfocyter Endotelceller, mastceller, makrofager) ger Prostaglandiner Bradykininer Histamin NO Cytokiner M fl IkB Toll receptor

Möjlig hämning av inflammationsvägar Kortikosteroider verkar genom en mängd olika mekanismer : Minskar cytokinproduktion Inducerar IkB produktion – binder Nf-kB Syntes och frisättning av lipocortin-1 (fosfolipase A2-inhibitoriskt glykoprotein; kallas även annexin) Minskar histaminfrisättning

Adapterande immunoreaktion B-lymfocyt Th2 Antigen presenting cell ab Glukokortikosteroider IL-4 IL-2 ThP antigen IL-2 Sensitiserad T-lymfocyt Th1 Cytokiner (IL-2, IFN) Makrofager Cytotoxiska T-celler

Cytotoxiska och antiproliferativa lm Glukokortikoider: Inhibition av transkriptionen av cytokiner T ex Il-1 och Il-2 Muromonab-CD3 CD-3 antikropp på T-lymfocyter Ciklosporin A: T ex Il-2 Cytotoxiska och antiproliferativa lm

Antiinflammatorisk vs immunosuppressiv effekt Immunosuppressiva medel inhiberar cell- eller humoral-medierade immunsvar (adapterade reaktion) Antiinflammatoriska medel motverkar ickespecifika inflammatoriska celler såsom makrofager, neutrofiler, basofiler och mastceller (icke-adapterade reaktioner) Kortikosteroider har både antiinflammatorisk och immunosuppressiv effekt

Biverkningar Minskat infektionssvar Hämning av endogen GC syntes Metabola effekter Iatrogent Cushings syndrom Tillväxthämning hos barn Osteoporos Eufori Katarakt Oral svampinfektion Magsår? M fl

Cushing patient Addison patient

Farmakokinetik Oralt, IV eller IM Hydrokortison bundet till kortikosteroid-bindande globulin (77 %; ej syntetiska) Lägre bindning till albumin, som binder båda typer. Hydrokortison 10 % obundet i plasma Halveringstid: 90 min Biologisk effekt efter 2-8 h

Relativa biologiska effekter Preparat Antiinfl. effekt Mineralk. effekt Ekvivalent glukokort.dos Effektduration Hydrokortison (kortisol) 1 ja 20 mg Kortverkande (8-12 h) Kortisonacetat 0.8 25 mg Prednisolon 3 nej 5 mg Intermediär (12-36 h) Betametason 25 0.6 mg Långverkande (36-72 h) Dexametason 0.75 mg Metylprednisolon 5 4 mg

Behandlingsregimer Gränsvärde för sänkt endogen GC produktion: prednisolon >20 mg i 3 w Kan kräva extra tillförsel vid svår stress, inkl op. Ev varannandagsterapi; ofta omöjligt pga grundsjukdomen Nedtrappning vid utsättande

Varannandagsterapi

Cytotoxiska lm Metotrexat - Förstahandsval! Verkningsmekanism: En antimetabolit och cytostatika. T ex vid RA 1.    Hämmar folatomsättning, nödvändigt för celldelning ==> Antiproliferativt. 2.    Hämmar adenosinnedbrytning ==> Aktiverar adenosinreceptorn ==> Minskad IL-2 sekretion ==> hämmar B/T cells aktivitet (tros vara lågdoseffekt).   Biverkningar: God effekt i förhållande till biverkningar. Teratogent – utsätts innan graviditet!

Guldsalter Används ej mycket i Sverige pga biverkningar! Verkningsmekanism: Antiinflammatoriskt, kanske via hämning av makrofager/fibroblaster. Biverkningar: Vanligt! Diarré, hepatit, neuropati, encefalopati, benmärgsdepression.

Ciklosporin Verkningsmekanism: Hämmar kalcineurin, (signalmolekyl) ==> Minskad syntes av IL-2 ==> minskat T-cellssvar. Hämmar immunsvar men ej den akuta inflammationen. Biverkningar: Hämmar även p-glykoprotein (effluxpump) vilket ökar risken för ackumulering av läkemedel.  Kan ge huvudvärk, hypertoni, illamående. Kan användas under graviditet vid strikt indikation.

TNF hämmare: 1.    Etanercept - löslig rekombinant TNF-receptor dimer länkad till IgG för längre T1/2. Har högre affinitet för TNF-α än den endogena receptorn ==> hindrar TNF-α från att verka på membranbundna TNF-receptorer. 2.    Infliximab – Monoklonal musantikropp mot TNF-α. Risk för utveckling av autoantikroppar.  3.    Adalimumab – Human monoklonal antikropp mot TNF

IL-1-receptorantagonist: Anakinra: Neutraliserar IL-1 genom kompetitiv bindning till IL-1-receptorn.