Komplikationer ET Björn Andréasson.

En presentation över ämnet: "Komplikationer ET Björn Andréasson."— Presentationens avskrift:

1 Komplikationer ET Björn Andréasson

2 Komplikationer ET Vaskulära händelser Övergång i leukemi
Övergång i annan MPN Annan malignitet

3 Vaskulära händelser före MPN-diagnos

4 Typ av trombotisk komplikation

5 Blödningskomplikation innan MPN-diagnos

6 Labdata för ET vid diagnos Abdulkarim et al 2017
Baseline data for 1284 newly diagnosed patients with Essential Thrombocythemia (means ± standard deviations) All ET n=1284 ET patients with vascular complication n=441 [a] ET patients without vascular complication n=820 [b] p [a vs b] Age years 65±16 69±14 63±16 <0.001 Gender f/m 750/534 244/197 495/325 0.095 Hemoglobin g/dL 13.8±1.5 13.5 ± 1.7 13.9 ± 1.4 0.002 Hematocrit 42 ±5 41 ± 5 42 ±4 0.005 WBC 9.7 ± 5.2 10.0 ± 3.7 9.5 ± 5.8 0.013 Platelets 855 ± 336 858 ± 342 852 ± 334 0.986 EPO U/L 8.8 ± 19,0 10.6 ± 31.7 7.9 ± 7.4 0.454 JAK2 mut/wt 751/420 291/117 460/303

7 Vascular complications prior to diagnosis in patients with PV and patients with ET Abdulkarim et al 2017 Bleedings Thromboembolic GI Hema-toma cereb other cardiac DVT/PE periph abdom PV n=400 26 10 1 142 94 105 22 34 14 ET n=441 32 8 11 13 172 106 20 12

8 Multivariate analysis of risk factors for thromboembolic events prior to diagnosis in ET and PV Abdulkarim et al 2017 ET PV OR CI p Age >65 years 1.63 ( ) 0.0004 1.21 ( ) 0.1801 Gender female 0.79 ( ) 0.0872 0.98 ( ) 0.9009 Hemoglobin > median 0.93 ( ) 0.7189 0.63 ( ) 0.0210 Hematocrit 0.89 ( ) 0.5659 1.10 ( ) 0.6350 WBC > 12x109/L 1.67 ( ) 0.0038 1.16 ( ) 0.2917 Platelets ( ) 0.4057 1.11 ( ) 0.4605 Presence of JAK2 v617f 1.65 ( ) 0.0016 1.15 ( ) 0.7587

9 JAK2 v617f roll i bildning av trombos Falchi et al Leukemia 2017

10

11 Neutrofil extracellular traps (NETs)
Faktorer från tumörceller stimulerar neutrofiler att släppa NETs. NETs binder och aktiverar trombocyter och röda blodkroppar. Aktiverar koagulationskaskaden. Bidrar på detta sett till trombbildning. Detta har kunnat visas i MPN-musmodeller. Framtida mätbar riskfaktor? Behandling?

12 Vaskulära händelser efter diagnos
382 ET-patienter år utan riskfaktorer för trombos eller blödning: HU/ASA vs ASA. Medianuppföljning 73 mån. Risk för vaskulär händelse 0,9%/år, lika i båda grupper. Ingen skillnad i leukemi/MF-utveckling/ överlevnad mellan grupperna. Godfrey et al J Clin Oncol 2018

13 ET-patienter behandlade med anagrelid till TPK < 574,5
Impact of white blood cells on thrombotic risk in patients with optimized platelet count in essential thrombocythemia. Buxhofer-Ausch et al Eur J Haematol 2018 ET-patienter behandlade med anagrelid till TPK < 574,5 Patienter med LPK >9,66 hade signifikant fler tromboser (p=0,012) och kortare tid till trombos (p=0,001) Konklusion: Behandling av vita är viktig

14 3-årsdata MPN-registret
PV MF MPN UNS Totalt Tromboemboliska 36 13 4 89 % 7,0 7,8 7,3 3,2 Hemorragiska 15 16 14 5 50 2,9 3,5 4,0 3,9 Tromboemboliska och hemorragiska 6 2 1 1,2 1,1 0,8 Inga vaskulära komplikationer 455 404 150 116 1125 88,9 87,6 83,8 92,1 88,0 512 461 179 126 1278

15 Risk för leukemi vid ET Svensk-fransk studie med 795 MPN-patienter
Årlig incidens för ET: 0,37% (jmf PV 0,38% och MF 1,09%) Samtliga patienter i studien utvecklade AML Medelöverlevnad 4,6 mån, oavsett MPN vid diagnos. Abdulkarim et al EurJHaematol 2009

16 Risk för leukemi vid MPN
Abdulkarim et al EurJHaematol 2009

17 Överlevnad efter Post-MPN AML

18 Transformation från ET till PV, 3-årsuppföljning MPN-registret

19 Av anmälda MF-patienter har 6,3 % haft ET
Utveckling av MF Av anmälda MF-patienter har 6,3 % haft ET Antal % ET 28 6,3 PV 19 4,3 Ingen tidigare MPN 398 89,4

20 Post ET/PV MF Passamonti et al Leukemia 2017
2p Hb<110 2p >3% blast 2p non-CalR 1p TPK <150 1p B-symtom

21 Riskfaktorer för utveckling av MF och AML från ET Abdulkarim et al 2011
Oberoende riskfaktorer: Lågt Hb Höga LPK Hög cellhalt i märg Retikulin i märg

22 1 , 1 , Observed and expected numbers of cancers at the time of diagnosis in 2213 MPN patients Pettersson et al 2015     ,     ,     ,     ,     , Site (ICD-7) Gender Observed number Expected number SPR 95% CI All ( ), Male 181 134.5 1.35    excl, skin non melanoma Female 148 144.4 1.02   Total 330 278.9 1.18   Head&Neck ( , ) 10 9.4 1.06   Colon, rectum (153,154) 37 37.1 1.00   Breast (170) 51 55.2 0.92   Prostate (177) 87 62.7 1.39   Skin melanoma (190) 19.0 1.95   Skin excl, melanoma (191) 25 20.4 1.23   Blood cancer ( ) 50 20.2 2.48  

23 Annan cancer efter diagnos ET
Observed and expected cancers and SIRs among Danish patients diagnosed with ET during and followed for new primary cancers Annan cancer efter diagnos ET Person-years of patients with ET ET with nonhemat-cancers, n Nonhemat cancers expected, n SIR (95% CI) ET with hemat cancers, n Hemat cancers expected, n All 8087 152 125.7 1.2 ( ) 37 7.4 5.0 ( ) Women 5516 89 83.3 1.1 ( ) 23 4.5 5.1 ( ) Men 2571 63 42.3 1.5 ( ) 14 2.8 5.0 ( ) Age at ET diagnosis, y     20-49 2280 13 12.9 1.0 ( ) 2 0.5 3.8 ( )     50-69 3574 72 57.4 1.3 ( ) 22 3.2 6.9 ( )     70+ 2234 67 55.3 1.2 ( ) 3.6 3.6 ( )

24 Kumulativ relativ överlevnad för patienter med ET och diagnos 2008–2015.

25