”Quality by Design” --- moderniserad läkemedelsproduktion Bernt Nilsson Processindustriellt centrum och Inst. för Kemiteknik, Lunds universitet
Biofarmaceutisk produktion Upstream processing Biofarmaceutisk produktion processing Down stream Formulation
Dagens farmaceutiska produktion Nya industriella processer måste godkännas av myndighet Innebär Körs exakt likadant (samma recept) Nästan ingen processkontroll (satsvis produktion) Driftspunkten måste kunna hantera alla störningar Förändringar måste godkännas av myndigheter Kostar mycket pengar Process Rå- material Produkt Tillåtna ”fasta” processvariabler
Kritiska processparametrar Kritiska kvalitetsattribut En ny paradigm U.S. food and drug administration (FDA) PAT initiative Quality by Design “Fokus på Process/Produkt-förståelse inte på avancerad kvalitetsmätning” Process Rå- material Produkt Feed forward Feed back Kritiska processparametrar ändrar Kritiska kvalitetsattribut
Processförståelse = Modellering Kolonnmodell Partikelmodell Adsorptionsmodell
Optimering: Pareto-front w=0.0 w=0.2 w=0.4 w=0.6 w=0.8 w=1.0
Renhetsvariation från störningar Renhets-krav Optimum is on the purity requirement 50 % of the batches will be below specifications due to process variations.
Flytta punkten från kravet 50 % förlust 0.4 % förlust
… men inte för långt
Vad är den närmaste vägen hit? Process parameters: Wind Energy level (tired) Length of the person robusthet
Pågående forskning inom PIC-LU Processindustriellt centrum vid Lunds universitet Huvudfinansiär är SSF, Stiftelsen för Strategisk Forskning, tillsammans med processindustrin Tema: Flexibilitet, styrbarhet och tillgänglighet Projekt 3: Flexibel och robust läkemedelsproduktion Novo Nordisk och Pfizer Health Industriella fallstudier Flera poster-presentationer