Autoimmunitet och immunomodulation

Slides:



Advertisements
Liknande presentationer
Välkomna till vår information om A (H1N1)vaccinering
Advertisements

för en genomgång från barriärer till minne…
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990
Från gen till protein Niklas Dahrén.
Repetition inför NP i biologi
”Ett skratt förlänger livet”
Kroppens fiender.
Kardiovaskulär sjukdom - ett farmakologiskt område
Människokroppen.
Genetiska orsaker Ökat antal tillväxtstimulerande gener, ”genamplifiering” av tumörgener (onkogener) Förlust av tumörhämmande gener (tumör supressor gener),
Anti-reumatisk behandling och infektions-benägenhet Per Eriksson Reuma- och Njur-klinikerna Universitets-sjukhuset Linköping.
Vad letar doktorn efter?
Könsorganen Puberteten Menstruation Befruktning Preventivmedel
Information till vårdnadshavare
Albert Hietala, specialistläk, med dr Neurologen Sahlgrenska.
Blodet Blodet har många uppgifter
Tre neuromuskulära sjukdomar, klinik och farmakologi
Blodet och blodomloppet
Immunförsvaret.
Cirkulations- och andningssystemet (respirationssystemet)
Genetik III.
Hjärtat och blodomloppet
Blodomloppet Blodomloppet.
Cellen och dess delar.
Onkologi Mikael Holst. Först normal utveckling av ett organ.
Visste du att… Fysiskt aktiva individer löper hälften så stor risk att dö av hjärt-kärlsjukdom som sina stillasittande jämnåriga. Källa: Vill.
Antihistaminer Anna Zettergren avd. för Farmakologi
Min hälsa Nu och i framtiden!!! Varför skall vi träna/röra på oss?
Allmän farmakologi 3 1MC610 våren 2013 Jenny Larsson.
Olika folksjukdomar.
Hjärtat och blodet Blå grupp.
Kemi för hållbar utveckling och ökad livskvalitet
Hur vi försvarar oss mot angrepp
Mål: Människans organsystem, organens namn, placering och funktion.
Allmänt Bakterier är en grupp encelliga mikroorganismer. De finns överallt omkring oss, på huden (i normalfloran), i luften, i livsmedel osv. Efter sitt.
Ämnesomsättningssjukdomar
CHAPTER 18 Natural Defenses Against Disease
Människan: Blodomloppet
Blodomloppet!!! Nu ska vi redovisa vårat arbete som vi jobbat med under början av vårterminen. Vi har jobbat med…
Blodet … och transporterna I vilka delar av kroppen finns det blod?
Blodomloppet och blodet
Protein Mer än hälften av cellens byggnadsmaterial är proteiner.
ANDNING Sid
Diabetes mellitus typ 1 – avsaknad av insulinproduktion Posterarbete - Biokemi 1 – 2009 Institutionen för kemi, Göteborgs Universitet Anna Polyakova, Michael.
Antibiotikaresistens orsaker – konsekvenser - åtgärder Eva Gustafsson Smittskydd Skåne AT-dagen 6 oktober 2010.
Fysisk aktivitet, kost och hälsa
Kroppens försvar.
Försvar, allergi, blodgrupper samt vanliga sjukdomar. Sid
Blodet Blodtransport.
Blodomloppet.
Sjukdomar och besvär.
Utseende Rörelser Genetik - ärftlighetslära Humör mm Intelligens.
Vår kropp är uppbyggd av olika proteiner. DNA är ritningen som används för att de ska byggas på rätt sätt. Om DNA-molekylen skadas så byggs inte proteinerna.
Immunförsvaret.
Hjärtat & Blodomloppet
Repetition av näringslära
Diabetes Utbildning i diabetes för kommunsjuksköterskor i Kalmar län Grundläggande om diabetes mellitus Herbert Krol, Med.dr. Distriktsläkare specialist.
TYP 1 DIABETES OM DIABETES TYP 1 BRITT-MARIE WEIDBY SEPTEMBER 2013.
Blodet och blodomloppet
Lösta molekyler och joner
Människans blodkroppar och immunförsvar
Hemolytisk Anemi Maen Yousef
Människans blodkroppar och immunförsvar
Blodgruppsindelningen handlar om antikroppar och antigener
Kronisk lymfatisk leukemi
Bakgrundsfaktorer till spelproblem
Presentationens avskrift:

Autoimmunitet och immunomodulation Inger Gjertsson Avdelning för reumatologi och inflammationsforskning

Vad är autoimmunitet? Förlust av tolerans mot sig själv Organspecifika sjukdomar Systemiska sjukdomar

Principiella patogenetiska mekanismer Antikroppar riktade mot specifika vävnadsproteiner Opsonisering och fagocytos av celler Komplement och Fc receptor medierat rekrytering och aktivering av celler (mo, neutro) Förändrad cellfunktion, t ex stimulering av hormon-receptor Immunkomplex Komplement och Fc receptor medierat rekrytering och aktivering av celler (mo, neutro) Cellmedierad Makrofag-aktivering, cytokinmedierad inflammation CD4 T celler CD8 T celler Direkt cell-lys, cytokinmedierad inflammation

Antikroppar riktade mot specifika vävnadsproteiner Opsonisering och fagocytos av celler, t ex Autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun trombocytopen purpura, Rh-inkompatibilitet C3bR FcR Antigenen kan också vara bundna till en organyta som t ex vid pemfigus vulgaris (antigenet är ett protein i junctions mellan epidermala celler - epidermalt cadhering) C5a, C3a Komplement aktivering FcR

Autoantikroppar som ger upphov till onormalt fysiologiskt svar 1. Stimulerande antikroppar Graves sjukdom, thyreotoxikos Lab: TSH T3, T4 Symptom: Ökad ämnesomsättning Hjärtklappning Viktnedgång Nervositet Feber Diarré Tremor Svettningar

Autoantikroppar som ger upphov till onormalt fysiologiskt svar 2. Blockerande antikroppar Diagnos: AChR antikroppar Tensilon test Symptom: Muskelsvaghet

Immunkomplex medierade sjukdomar Ex. SLE Deponering i olika vävnader, ex blodkärl, lungor, njurar Rekrytering av PMN, frisättning av syreradikaler, etc Immun- Komplex deposition i njuren Vävnadsskada Cellsönderfall Nya antigen exponeras

Patogenetiska mekanismer vid SLE DNA BCR DNA BCR DNA B cell BCR GC-rika delar av DNA binder till TLR 9 och cellen aktiveras Defekta apoptosmekanismer DNAse defekter Defekter i komplementsystemet

T cells medierade sjukdomar Reumatoid artrit Delayed-type hypersensitivity reaction Diabetes mellitus

Ex: Insulinberoende diabetes mellitus, T cells sjukdom Påverkar hur T cellerna svarar på MHC presentation. Både CD4 och CD8 reaktiva T celler 57=Val, Ser, Ala Saltbrygga formeras inte Molekylen blir instabil Känslighet för diabetes Resistens Asp bildar saltbrygga till Arg HLADQ1 57=Asp

Diabetes mellitus Dagliga insulinsprutor Begränsar tillvaron, Noggrann mathållning Senkomplikationer: Retinopati Nefropati Polyneuropati Ökad sjuklighet i hjärt-kärlsjukdomar Begränsar tillvaron, Risk för hypo/hyperglykemier

Autoimmunitet är förlust av tolerans - Vad är det som händer? Priset vi får betala för att ha ett flexibelt immunsystem som kan skydda oss mot en mångfald av patogener är risken för autoimmuna sjukdomar! Men, de flesta autoimmuna sjukdomar debuterar först i vuxen ålder. Kroppens kontrollsystem - toleransmekanismer: Thymus Perifert Benmärg

Central tolerans - thymus Thymocytes from bone marrow APC presenting peripheral Ag Stromal cell Thymus Death by neglect Negative selection CD4 8 Positive selection peptide conc Pos selection Neg neglect Export to periphery CD4 CD8

Antigenpresentation i thymus är en förutsättning för tolerans Aire - autoimmune regulator (transkriptions faktor) presentation av perifera antigen i thymus avsaknad ger upphov till en svår autoimmun sjukdom APECED (autoimmune polyendocrinopathy- candidiasis-ectodermal dystrophy

CD4+CD25+ T regulatoriska celler Utbildas i thymus Uttryck av Foxp3 (transkriptionsfaktor) Högre affinitet än de som genomgår pos selektion Reglerar immunsvaret genom antigen specifik cellkontakt, produktion av IL-10 och TGF- Avsaknad ger IPEX (immunedysregulatory polyendocrinopathy)

Perifer tolerans Låg nivå av antigen - ignorans Kostimulation? Överuttryck av antigen - klonal deletion av reactive T cells T cells anergi Regulatoriska T celler (Treg, Tr1, Th3) - standby suppression, - cytokinmedierad suppression av T celler NK celler NKT celler B celler

Vem får autoimmuna sjukdomar och varför? Arv Kön Miljö

Vem får autoimmuna sjukdomar och varför? Genetik Multipla gener, ex RA, SLE, diabetes Enstaka mutation, ex APS (Autoimmune Polyglandular Syndrome) (Aire) IPEX (immunodysregulation polyendocinopathy and eneteropathy X-linked (Foxp3) MHC MHC Fas Viktigaste generna – de som kontrollerar lymfocytaktivitet? Aire Foxp3 FcR CD22 Vissa MHC skyddar

Kön Unga kvinnor, Sjuka av östrogen Äldre kvinnor Friska av östrogen

Miljö Läkemedel ex procainamid Tungmetaller - guld, kvicksilver Mineralolja? Infektioner – aktivering av ”bystander cells” via co- stimuleratoriska molekyler och mitogener Specifika effekter av patogenerna som t ex förhindrar apoptos, ändrar balansen i cytokinproduktionen Molecular mimicry Vanligen övergående autoimmuna tillstånd, men……. Rätt mikrobiellt tryck tidigt i livet skyddar? Molecular mimicry Multipla specificiteter på T celler Strong proinflammatorisk soppa Bakterierna kommer med betydligt högre doser av Ag Ex post-streptokock glomerolonefrit, autoimmunhemotlysk anemi (EBV, mykoplasma), rheumatic fever Reaktiv artrit

Immunomodulation

Vad händer i leden? Fibroblast Ledhinnecell B cell T Reumatisk faktor Brosk Ben Enzymer Signalämnen TNF, IL-1 Fibroblast Ledhinnecell Fara Nytt blodkärl T cell Vit Blodkropp 007 APC Vit Blodkropp 007 T cell

Ospecifika (oftast äldre) läkemedel Anti-inflammatoriska läkemedel Kortison Cellgifter (ex metotrexate) Annat, ex klorokinfosfat, guldbehandling Fördelar: Välkända, effektiva Nackdelar: Biverkningar Ersättningsämnen Insulin Thyroideahormoner

Vad händer i leden? Reumatisk faktor B cell T cell Signalämnen Fara Enzymer Signalämnen TNF, IL-1 Fibroblast Ledhinnecell Vad händer i leden? B cell T cell Reumatisk faktor Nytt blodkärl Vit Blodkropp 007

Specifika läkemedel (nyare) Signalämneshämmare (cytokinhämmare) Fördelar: Effektiva, specifika, få andra celler i kroppen påverkas Nackdelar: Dyra, biverkningar (infektioner), nya

Vad händer i leden? Reumatisk faktor B cell T cell Signalämnen Fara Enzymer Signalämnen TNF, IL-1 Fibroblast Ledhinnecell Vad händer i leden? B cell T cell Reumatisk faktor Nytt blodkärl Vit Blodkropp 007

Ta bort vissa celltyper B celler (Mabthera) Antigenpresenterande celler T celler (hjälparceller)

Vad händer i leden? Reumatisk faktor B cell T cell Signalämnen Fibroblast Ledhinnecell Vad händer i leden? B cell T cell Reumatisk faktor Enzymer Signalämnen TNF, IL-1 Fibroblast Ledhinnecell Fara Nytt blodkärl T cell Vit Blodkropp 007

Fler tänkbara sätt att behandla på Förhindra att vita blodkroppar kan vandra ut från blodet Förhindra att nya blodkärl bildas Förhindra ohämmad överlevnad av ledhinneceller Förhindra enzymernas verkan Lugna ner immunförsvaret, CTLA4-Ig Tillförsel av inflammationshämmande signalämnen Autolog benmärgstransplantation

Vad händer i leden? Reumatisk faktor B cell T cell Signalämnen Fibroblast Ledhinnecell Vad händer i leden? B cell T cell Reumatisk faktor Enzymer Signalämnen TNF, IL-1 Fibroblast Ledhinnecell Fara Nytt blodkärl T cell Vit Blodkropp 007

Vilka utmaningar står vi inför? Att förstå varför man blir sjuk och identifiera personer som kommer bli sjuka och förhindra sjukdom Bota sjukdomen så att patienten blir helt symptomfri Finna markörer så att man vet hur aggressiv sjukdom en person kommer att få och skräddarsy behandlingen Effektiv lindring/behandling av sjukdom med läkemedel/vaccin som ej ger en generell nedsättning av hela immunförsvaret

Kommer vi kunna bota autoimmuna sjukdomar? Tack för uppmärksamheten!