Njurcancer Immunterapi förr och nu Marcus Thomasson

En presentation över ämnet: "Njurcancer Immunterapi förr och nu Marcus Thomasson"— Presentationens avskrift:

1 Njurcancer Immunterapi förr och nu Marcus Thomasson
Spontan regression av njurcancermetastaser har förekommer om än ofantligt ovanligt, <1 %. Flertalet av fallen med spontan regression har inträffat efter nefrektomi. Majoriteten av fallen med spontan regress har haft enbart lungmetastaser. Immunterapi förr och nu Marcus Thomasson

2 Immunsystemet Winter et al J Thorac Dis 2011

3 Interferon-α Effekten tros främst vara stimulering av T-celler.
Evidensen är ganska svaga. Många små studier Finns Cochrane analys, Choppin et al 2004 Sammanställning en anger på 12,4% respons i Interferon-α grupperna mot 2,4% i diverse kontrollarmar (främst olika former av hormonell behandling). 28 % av de renonserna bedömandes som kompletta. Medianöverlevnad ca 13 månader.

4 Biverkningar Feber, Frossa Huvudverk Muskelverk
Illamående och kräkning Utslag Anorexi Smakförändringar Håravfall Rhabdomyolys Nefrotisk syndrom

5 Interleukin-2 Tros verka genom stimulering av NK-celler och cytotoxiska T-celler. Ej registrerat i Sverige. Rekommenderas ej i internationella riktlinjer. Talas om bestående kompletta remissioner i litet antal patienter.

6 IL-2/INF-α mot Tamoxifen
Henriksson R, Nilsson S et al 1998

7 Checkpoint inhibitorer
Ribas NEJM 2015

8 Grad 3-4 biverkningar 19% på Nivolumab 37% på Everolimus
Motzer et al NEJM 2015

9

10 Biverkningar Michot et al EJC 2016
Immunrelaterade biverkningar är vanliga Allvarliga biverkningar dock mindre vanliga Andra typer av biverkningar Vanligen debut 3- 6 månader efter start Sen debut inte ovanligt Viktigt med tidig intervention Michot et al EJC 2016

11 Michot et al EJC 2016

12 Michot et al EJC 2016

13 Njurcancer Skelettstärkande behandling vid skelettmetastaser
Spontan regression av njurcancermetastaser har förekommer om än ofantligt ovanligt, <1 %. Flertalet av fallen med spontan regression har inträffat efter nefrektomi. Majoriteten av fallen med spontan regress har haft enbart lungmetastaser. Skelettstärkande behandling vid skelettmetastaser Marcus Thomasson

14 Patienter med njurcancer och skelettmetastaser har i signifikant kortare överlevnad jämfört med patienter utan benmetastaser. Skelettstärkande behandling är effektiva på att förhindra skelettrelaterade händelser (SRE) his njurcancer patienten. Skelettstärkande behandling med bäst bevisad effekt är Zoledronsyra (Bisfosfonat) och Denosumab (RANK-ligand antikropp).

15 Zoledronsyra Zolderonsyra 4 mg var fjärde vecka förlängde mediantid till första SRE till 442 dagar, jämfört med 72 dagar för placebo, (P=0.007). Retrospektiva kontrollstudier tyder på att behandling med Zoledronsyra kan förlänga överlevnad hos patienter med skelettmetastaserad njurcancer. Zoledronsyra kan ge njurpåverkan och patienter med njurcancer har ofta nedatt njurfunktion. Kombination av TKI och Zoledronsyra ger påtagligt förhöjd risk för osteonekros i käken (ONJ). Viktigt med tandläkarundersökning

16 Denosumab Färre studier.
RANK-ligand antikropp ger sällan njurpåverkan och behöver ej dosreduceras vid dålig njurfunktion. Ges som s.c. injektion istället för infusion. God påvisad effekt. Lite högre risk för ONJ. Även här sannolikt kraftigt förhöjd risk för ONJ vid kombination med TKI.