Opioidinducerad endokrinopati Lenka Katila Smärtkliniken och LARO Akademiska sjukhuset Uppsala

Behandling av akut smärta Icke farmakologiska Farmakologiska opioider NSAID paracetamol psykologi sjukgymnastik

Behandling av kronisk smärta Icke farmakologiska Farmakologiska opioider övriga farmaka TCA, SNRI psykologi sjukgymnastik arbetsterapi

Alltför ofta tillämpas tyvärr behandlings-principer för behandling av akut smärta i behandling av kronisk smärta. … både patient och vårdpersonal

Fugelstad , Soc-med. Tidskrift 2015

Biverkningar av opioider Akuta Kroniska Andningsdepression Trötthet Illamående Förstoppning Förvirring Klåda Depression Beroendeutveckling Sexuell dysfunktion Kognitiva svårigheter Opioidutlöst hyperalgesi Opioidrelaterad tarmdysfunktion Opioidrelaterad endokrinopati måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

Citationer OIE i PubMed måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

OIE – historia och epidemiologi 1973– sexuella rubbningar och testosterondeficit hos manliga missbrukare av heroin Azizi F, Vagenakis AG, Longcope C, Ingbar SH, Braverman LE. Decreased serum testosterone concentration in male heroin and methadone addicts. Steroids. 1973;22:467-472. 1975 – menstruationsrubbningar hos kvinnor Santen FJ, Sofsky J, Bilic N, Lippert R. Mechanism of action of narcotics in the production of menstrual dysfunction in women. Fertil Steril. 1975;26:538- 548. måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

OIE – historia och epidemiologi 80 talet – OPIAD – opioid induced androgen defficiency – Mendelsson 1980 2000– första studier påvisande effekt av opioider applicerade intraspinalt på hypothalamus-pituitary-gonadal axis Finch 2000 2002 och vidare – effekt av perorala opioider (långverkande eller fentanylplåster) 2000-2016 – övriga hormonella rubbningar måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala OIE –epidemiologi Testosteronrubbning Metadon - 54% av män Buprenorfin – 28% av män Hallinan 2008 Långverkande orala opioider för smärtlindring – 74% män (av dessa var 44% behandlade med metadon) Daniell 2002 måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala OIE - epidemiologi Testosteron, DHEA och estradiol sänkta hos 48-57% av kvinnor behandlade med opioider LH sänkta hos 30% av premenopausala och 70% av postmenopausala kvinnor behandlade med opioider Daniell W, 2008 Prolaktin nivåer ökar hos 42% av opioid behandlade patienter ( mest metadon) Rhodin A, 2010 måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

Hypothalamo-pituitary axis måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

Opiaoider initierar signal genom G protein coupled receptors Morphine initiates a signal through a G protein cascade. When morphine binds to an opiate receptor, the receptor changes shape and interacts with a G protein inside the cell. The activated receptor causes the G protein to expel its GDP molecule and pick up a GTP molecule instead. This causes the G protein to break into two pieces. The half with the GTP molecule then diffuses along the membrane until it finds its target. In the case shown here, it binds to adenylyl cyclase and inhibits the formation of cyclic AMP. In other cases the activated G protein may change the function of an ion channel or another enzyme. After time, the GTP breaks down into GDP, and the entire system returns to a resting, inactive state. Atomic coordinates were taken from entries 1f88, 1got, 1cul and 1tbg at the Protein Data Bank (http://www.pdb.org). David S. Goodsell The Oncologist 2004;9:717-718

GnRH + Östrogen progesteron Testosteron + + Ovarier Hypofys LH, FSH Hypotalamus GnRH Negative feedback Negative feedback + Hypofys LH, FSH Östrogen progesteron Testosteron + + The hypothalamic-pituitary-gonadal axis controls the production and secretion of sex hormones. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) is released by the hypothalamus and stimulates the secretion of luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH). These hormones cause the testes to secrete testosterone and the ovaries to release estrogen. As testosterone and estrogen levels rise, the hypothalamus produces less GnRH. Testiklar Ovarier Opioid induced endocrinopathy, Colameco et al. J Am Osteopath Assoc. 2009;109(1):20-25. doi:10.7556/jaoa.2009.109.1.20

Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala cholesterol progesterone Prognenolon corticosteron cortisol andostendiol DHEA androstendion aldosteron cortison testosteron estradiol BioTech Diag 2009 måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

GnRH Morfin - Östradiol – E2 Progesterone Testosteron DHEA + + Ovarier Hypotalamus GnRH Morfin Negative feedback Negative feedback - Hypofys LH, FSH Östradiol – E2 Progesterone Testosteron DHEA + + The hypothalamic-pituitary-gonadal axis controls the production and secretion of sex hormones. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) is released by the hypothalamus and stimulates the secretion of luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH). These hormones cause the testes to secrete testosterone and the ovaries to release estrogen. As testosterone and estrogen levels rise, the hypothalamus produces less GnRH. Testiklar Ovarier Opioid induced endocrinopathy, Colameco et al. J Am Osteopath Assoc. 2009;109(1):20-25. doi:10.7556/jaoa.2009.109.1.20

Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala cholesterol ACTH  FSH,LH progesterone Prognenolon corticosteron cortisol andostendiol DHEA androstendion aldosteron cortison testosteron estradiol BioTech Diag 2009 måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala Diagnostik OPIAD Minskad libido/menstruationsrubbningar Trötthet Minskning av muskelmassa Depressivitet Övervikt Osteoporos måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala Tillväxthormonbrist Kognitiva svårigheter Problem med visospatialt minne Trötthet Utsöndras i slow-wave sömn som oftast påverkas av opioider också måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala Hyperprolaktinemi Gynecomasti Galactorhea – både hos män och kvinnor Huvudvärk Trötthet måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala Hypothyreos Trötthet Viktökning Depression Förstoppning Myxödem, Salt och vatten retention Torr hud Övervikt Både sänkt TSH och T4,T3 måndag den 17 september 2018måndag den 17 september 2018 Lenka Katila, Smärtcentrum Uppsala

Hormonell screening – dämpning av HPCA -HPTA-HPGA axis TSH, FT4,FT3 Kortisol Testosteron, PSA Östradiol, LH, prolaktin Dehydroxyepiandosteron – DHEA-SO4 IGF 1 ( som markör för GH) ev funktionella tester

Behandling Minskning av opioiddos eller uttrappning Substitution av respektive hormoner Testogel/Nebido Östrogen/P-piller Prasteron ( DHEA-SO4) Kortikoider

Opioidutlöst endokrinopati Hypothalamo-hypofyso-adrenärg axis (Colameco 2009) Minskad kortisolproduktion – minskat stressvar Rubbning av menstruationscykel hos kvinnor, infertilitet Santen, 1975 Sänkt testosteronproduktion hos män, infertilitet Azizi, 1973 Rubbad thyreoideafunktion Vescovi PP, 1983 Kognitiva svårigheter och problem med visuospatialt minne (tillväxthormon) Rhodin, Nyberg, 2013