Mer om högmaligna lymfom

En presentation över ämnet: "Mer om högmaligna lymfom"— Presentationens avskrift:

1 Mer om högmaligna lymfom

2 Aggressiva B-cell 500/pat år
”Diffuse large B cell” DLBCL – grupparbete (Katarina, Annika, Alexander) Primary mediastinal (Gustaf E) Hud – leg type (Natalii K) Post-transplantationslymfom (Mikael L, Maria C) Primärt CNS (Emma B) Transformation (Karin L, Marije B) Testis (Anna RL) Mantelcellslymfom (Christer N, Maria Å) Burkitt Foll lymfom grad 3 B

3 T-cell Ännu mer heterogen grupp. Nästan alla T-cells lymfom är högmaligna T-LB (Shilan) Anaplastiskt T (Sara L) Alk + bröstprotes Alk - Perifert T-cellslymfom ospec AILD (angioimmunoblastiskt) Extra-nodala…………

4 Aggressiva lymfom - lab
Rutin P-LD SR Proteinfraktioner (elfores) HIV/hepatit Autoimmunitet, EBV ………….

5 P-LD

6 1984

7 rtg CT hals, thorax, buk PET-CT värdefullt Guide-lines Krav i studier

8 Ledtider (80% skall uppnås)
Remiss  besök spec. 10 d Besök  behandlingsbeslut 14 d Behandlingsbeslut  start 8 d

9 Primärbehandling CHOP
Doxorubicin 50 mg/m2 Cyklofosfamid 750 mg/m2 Vinkristin 1,4 mg/m2 (max 2) Deltison (prednisolon) + ev Etoposid CNS-profylax (fr.a mtx)

10 CHOP – mekanism/biverkningar (inte neutropeni)
mekanism allv.tox sjd-bild Doxorubicin topoisomeras hjärta svikt Cyklofosfamid alkylerare benmärgskada leukemi Vinkristin tubuli nerv polyneuropati Prednisolon apoptos skelett osteoporos Rituximab immunologisk T-cell opportunist-inf CD 20 signal

11 Adriatic sea – ”Adriamycin” 50-60 –talet Genombrott 70-talet
Doxorubicin Adriatic sea – ”Adriamycin” 50-60 –talet Genombrott 70-talet 11

12 ”Interkalation” vilket hämmar topoisomeras 2

13 Doxorubicin dödar alltid muskelceller
a thickened, dilated left ventricle with subendocardial fibrosis manifested as increased whiteness of endocardium

14 Hur minska hjärttoxicitet?
Aldrig gå över 450 mg/m2 (6 CHOP = 300 mg/m2) Infusionstid - > 30 min troligen ingen stor vinst? (1 tim nu) Liposomal beredning (Caelyx)

15 Doxorubicin vävnadstoxiskt

16 Vinkristin – hämmar mikrotubuli

17 Polyneuropati Domningar händer fötter, köldkänsla, motorik
Hur länge skall man tillåta uppseglande polyneuropati? Riskfaktorer – alkoholism, diabetes, neurologisk sjukdom Grundregel: Sluta då det är svårt att knäppa knappar

18 Cyklofosfamid Leukemi 2-5 år efter avslutad behandling
Kromosomförändringar 5, 7

19 Prednisolon Osteoporos Kommer snabbt
Ger vi för lite osteoporosprofylax?

20 Rituximab Fyller 20 år Första monoklonala antikroppen – kliniskt användbar Revolution – lymfombehandling (B-cell) 20-30 %-enheter bättre

21 Rituximab - lymphoma

22 Rituximab - immunsuppression
Vaccinationer – ingen effekt 6mån Hypogammaglobulinemi – litet problem LON – late occuring neutropeni – 20 % start 2-3 mån efter R-CHOP Opportunistiska infektioner bl.a Pneumocystis J R-CHOP 20% Progressiv multifokal encephalopati

23 Profylax Strategi Allopurinol – viktigt för enstaka patienter, alla får till kur 2. Pneumocystis J – alla R-CHOP-varianter Herpes – de som haft infektion Hepatit HBsAg - alltid HBc – alltid i Uppsala

24 Varianter av CHOP CHOEP –tillägg etoposid
EPOCH - tillägg etoposid, 96 h infusion CRY – CHOEP + mtx tidigt HyperCVAD – tillägg mtx, cytarabin; uppdelat cyklof o doxorubicin Mini R-CHOP – reducerade doser CEOP – etoposid istället för doxorubicin

25 Internationell prognostisk index (åldersjusterat)
Förhöjt LD Stadium III-IV WHO > 1 > 1 extra-nodal lokal

26 Prognos DLBCL Åldern Tumörbörda Aggressiva tecken
1% sämre för varje år Tumörbörda Stadium I/II versus III/IV Bulkig > 7,5 cm Aggressiva tecken P-LD – ju högre ju sämre prognos

27 Andra prognostiska faktorer
Germinal center (GC) / Activated B-cell (ABC) Gene array immunhistokemi Double hit (Myc + BCL-2) FISH Immunhistokemi Nya tekniker (tex liquid biopsy”)

28 Uppföljning aggressiva lymfom
Syfte Vårdadministration – tex sjukskrivning Psykologiskt stöd 3. Biverkningar 4. Recidiv I Örebro tar ssk huvudelen av detta arbete

29 Mkt / lite CT i uppföljningen – Dansk-svensk jämförelse

30 Diffusa storcell B-cellslymfom prognos efter 2 år i CR
< 10 % får recidiv Svårt att se i överlevnadsstatistik T-cellslymfom Sämre långtidsöverlevnad

31 Recidiv (inte CNS) Platina-kombination (DHAP, IKE, GDP)
Högdos som konsolidering för < 70 år Allogen - kontroversiellt

32 CNS - recidiv 50-60% har mindre än 1% risk
CNS prognostiskt index (nästan IPI) kan definiera riskgrupp 5-10% risk CNS recidiv kommer tidigt Hur behandla/förebygga?

33 Nya droger för aggresiva lymfom
CAR-19 PD-1 hämmare B-cellreceptor hämmare Bcl-2 hämmare (venetoclax) Lenalidomid

34 Guidelines – antal sidor
Nationella riktlinjer 76 sidor ESMO 10 sidor Regionala riktlinjer 3-4 sidor