Presentation laddar. Vänta.

Presentation laddar. Vänta.

Antibiotikas farmakodynamik Inga Odenholt Infektionskliniken Malmö.

Liknande presentationer


En presentation över ämnet: "Antibiotikas farmakodynamik Inga Odenholt Infektionskliniken Malmö."— Presentationens avskrift:

1 Antibiotikas farmakodynamik Inga Odenholt Infektionskliniken Malmö

2

3

4

5 Antibiotic Microorganism Host PHARMACO- KINETICS PHARMACO- DYNAMICS HOST DEFENCE Absorption Distribution Elimination Effect of the antibiotic at the site of infection

6 Hur har man utvecklat doserings regimer tidigare? Helt farmakokinetiskt inriktat Oftast har man inte tagit hänsyn till protein bindningen Betraktat alla antibiotika som en klass T>MIC så länge som möjligt eller höga doser? Men- patienten vill väl bara ta antibiotika en el två ggr per dag!

7 Farmakodynamiska parametrar MIC/MBC Avdödningskurvor Koncentrationsberoende avdödning vs. tidsberoende avdödning

8 Pharmacodynamic parameters Postantibiotisk effekt (PAE) –In vitro –In vivo Postantibiotisk sub-MIC effekt (PA SME) –In vitro –In vivo Farmakodynamiska parametrar

9 Minimal inhibitory concentration; MIC The amount of antibiotic which has to be added to a variety of different microorganisms in order to produce a publication in a scientific journal

10

11

12 Koncentrations beroende avdödning vs. tidsberoende avdödning

13

14 Concentration dependent killing of grepafloxacin against S. pneumoniae ATCC h log10 cfu/ml 2xMIC 4xMIC 8xMIC 16xMIX 32xMIC Control

15 Generellt ß-laktam and glykopeptid antibiotika har en tidsberoende långsam avdödning Kinoloner och aminoglykosider har en koncentration beroende avdödning Koncentrations beroende avdödning vs. tidsberoende avdödning

16 Makrolider är i huvudsak bakteriostatiska. Koncentrations beroende avdödning vs. tidsberoende avdödning

17 Postantibiotisk effekt in vitro

18

19 Postantibiotic effect; PAE in vitro Definition: Suppression of bacterial growth after short exposure of organisms to antibiotics PAE=T-C T= The time required for the exposed culture to increase one log 10 above the count observed immediately after drug removal C= The corresponding time for the unexposed control

20 Postantibiotisk effekt in vitro Längden är beroende av: Vilken klass av antibiotika Vilken bakterie Koncentrationen av antibiotikat Tiden för antibiotikaexponeringen Inokulatet storlek

21 Postantibiotisk sub-MIC effekt in vitro

22

23 Postantibiotic sub-MIC effect; PA SME Definition The effect of subinhibitory antibiotic concentrations on bacteria previously exposed to suprainhibitory concentrations PA SME= T PA -C T PA =the time it takes for the cultures previously exposed to antibiotics and thereafter to sub-MICs to increase by one log 10 above the counts observed immediately after washing. C=corresponding time for the unexposed control

24 In vitro kinetik modeller

25

26

27 The concentrations of amoxicillin enhanced formulation, 875 mg t.i.d, 875 mg b.i.d. And 500 mg t.i.d. Odenholt et al. Accepted in JAC

28 S. pneumoniae with a MIC of 1 mg/L T>MIC 65% T>MIC 43% T>MIC 47% T>MIC 73%

29 Intergration between pharmacokinetics/ pharmacodynamics (PK/PD)

30 Log konc Tim MIC Cmax T>MIC AUC= Ytan under konc. kurvan PK/PD parametrar Cmax/MIC AUC/MIC T>MIC

31 ß-laktam antibiotika Effekten beroende på T>MIC

32 Craig 1999

33

34 Treatment of gonorrhoeae in men: Comparison of Ampicillin with Penicillin-G Eriksson, Acta Dermatovener, 1970,50: 451 Treatment failure (%) Pc-G 2.2 MIU i.m. 2 g po 2 g po + probenecid 1 g x 2 with 5 h interval Ampicillin N= NF-M 2001

35 Eradication of respiratory tract pathogens in relation to the time that serum conc.stays above MIC

36 Tympanocentesis Culture Days of treatment 14–51017 ‘Double Tap’ study: methodology

37 Relationship Between Time Above MIC 90 and Bacteriologic Cure for S. pneumoniae (pink) & H. influenzae (blue)

38 Treatment and outcome of S. aureus bacteremia: A prospective study of 278 cases A.G.Jensen et.al. Arch Intern Med, 2002, 162: Risk factor Died/total,% - Risk factor Died/total,% Univariate P Focus not eradicated 42/125 34% 4/61 7% 7.2 <0.001 Septic shock 18/38 47% 28/148 19% Diclox daily dose < 4g 40/142 28% 6/44 14% Age > 60 y 32/96 33% 14/90 16%

39 Bensylpenicillin 1g x 3 iv Efter 4 tim är serumkonc 1 mg/L totalt och 0.35 fritt Halveringtid=45 min 4 tim tim tim tim x 3= 18 tim; 18/24=75% Ger T>MIC på 75% för S. pneumoniae med MIC=0.03 mg/L MIC för H. influenzae= 1 mg/L 37.5 % vid 1g x 3, 47% 1g x4, 56% för 3gx3.

40 Cefuroxime Proteinbindning= 40%. Konc efter 4 tim=2.4mg/l fritt. Halveringstid= 60 min. MIC=0.03 mg/L S. pneumoniae, 1 mg/l för S. aureus 4 tim2.4 5 tim1.2 5x3=15/24=63% 0.75g x 3 ger T>MIC=100% för S. pneumoniae 0.75g x 3 ger T>MIC=63% för S. aureus

41 T>MIC för Kåvepenin vid olika doseringar 1g ger Cmax =10 mg/l, proteinbindning=80%, dvs 2mg/l fritt. MIC=0.03 för S. pyogenes och S. pneumoniae MIC=0.03 mg/LMIC=0.5 mg/L T>MIC=25% vid dosering 1g x 28 % T>MIC= 29% vid dosering 2g x % T>MIC=38% vid dosering 1gx312.5% T>MIC=44% vid dosering 2gx318.7 % T>MIC=50% vid dosering 1gx416.6%

42 T>MIC för Heracillin vid olika doseringar. MIC=0.125 mg/l för S. aureus 500 mg ger Cmax på mg/l. Proteinbindning=95% dvs mg/l fritt T>MIC=38% vid dosering 500 mg x 3 T>MIC=29% vid dosering 0.75g x 2 T>MIC=56% vid dosering 1g x 3

43 Amoxicillin Cmax på 8 mg/l efter 500 mg och 14 mg/l efter 750 mg. Proteinbindning=20%, halveringstid=60 min. MIC för H. influenzae=0.25 mg/l och 1 mg/l. MIC=0.25MIC=1 750 mg x 2 =T>MIC 45% T>MIC=28% 500 mg x 3 =T>MIC=63% T>MIC=31%

44 Rekommenderade doser I Sverige doseras penicillin V traditionellt två gånger om dagen. Med tanke på dessa medels korta halveringstid, och att det är T>MIC som styr effekten, har Referensgruppen för antibiotikafrågor (RAF) publicerat nya rekommendationer för dosering av dessa medel. Där föreslås att preparatet doseras minst tre gånger per dygn åtminstone i det initiala skedet av sjukdomen (t ex så länge barnen är hemma från daghem/ skola). Vid allvarliga infektioner, t ex erysipelas och pneumokockpneumoni, bör 3- dosering alltid användas. Flera lokala STRAMA- grupper följer idag de nya rekommendationerna.

45 Antibiotika beroende av T>MIC Penicilliner Cefalosporiner Carbapenemer Monobaktamer Makrolider Klindamycin Oxazolidinoner

46 Aminoglykosider och kinoloner AUC/MIC eller Peak/MIC

47 Craig 1999

48

49 Relationship between max. Peak/MIC ratio and the rate of clinical response for aminoglycosides Moore et.al. J Infect Dis, 1987, 155: 93 Response rate, % Maximum Peak/MIC ratio

50 Aminoglycosides: Pharmacodynamics in vivo Gram-negative bacteraemia Moore et.al. J Infect Dis 149: 443, 1984 P < 0.01

51 Relationship Between 24-Hr AUC/MIC and Efficacy of Ciprofloxacin in 64 Patients with Serious Bacterial Infections

52 Ciprofloxacin Cmax = 2.4 mg/l och Cmin= 0.3 mg/l vid dosen 500 mg, Cmax= 4.3 mg/l och Cmin= 0.5 mg/l efter 12 tim vid dosen 750 mg. Cmax=5.4 mg/l och Cmin= 0.7 mg/l vid dosen 1000 mg Halveringstid= 4 tim, Proteinbindning= 30%. P. aeruginosa MIC=0.5 mg/l AUC/MIC (total) 500 mg x 2= 48 (MIC=0.5) 400 mg x 3 iv= mg x 2= mg x 2=109

53 Levofloxacin Cmax = 5 mg/l vid dosen 500 mg. Cmin 24 tim=1 mg/l Halveringstid= 7 tim, Proteinbindning= 30%. AUC=40.5 MIC för S. pneumoniae= 1-2 mg/L AUC/MIC= 20!

54 Antibiotika beroende på AUC/MIC eller peak/MIC Kinoloner Aminoglykosider Azitromycin time-dependent killing+ Tetracykliner Vancomycin lång PAE (PA SME) Ketolider Streptograminer Glykocylcykliner


Ladda ner ppt "Antibiotikas farmakodynamik Inga Odenholt Infektionskliniken Malmö."

Liknande presentationer


Google-annonser