FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI

En presentation över ämnet: "FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI"— Presentationens avskrift:

1 FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI
Apotekarprogrammet (MAPTY/F2APO) Kardiovaskulär, renal och respirationsfarmakologi Stress Dick Delbro Ht-11

2 Peter Währborg: Stress och den nya ohälsan. Natur och kultur. 2009.

3 Den svenska ohälsan MYCKET stor ökning av långtidssjukskrivningar under de senaste 10 åren – fr.a. kvinnor! Vanlig orsak: Stress-psykisk ohälsa. Önskvärt med en helhetssyn på människan. Den nya tidens sjukdomar kopplas till människans sociala och kulturella situation.

4 Barns och ungas hälsa Oro, ångest och depression är i ökande bland de unga. 25% av flickorna i åk. 9 hade regelbundna och allvarliga psykosomatiska besvär.

5 Från en tidsålder till en annan
Vi har lämnat industrisamhället och gått över till informations-samhället. Sjukdomspanoramat speglar den epok vi lever i. Det sätt vi bygger vårt samhälle på blir avgörande för individens hälsa.

6 Viktig fråga Hur påverkar dagens sociala situation våra psykiska funktioner och hur leder detta i sin tur till förändringar i biologiska funktioner, ledande till sjukdomar-ohälsa-försämrat välbefinnande?

7 Hälsa och sjukdom - definitioner
Vem är sjuk? Den som känner sig frisk men har ”patologiska fynd”? Den som känner sig sjuk men saknar objektiva tecken på sjukdom?

8 Vad är stress? Det finns ingen vedertagen definition.
Stress är inget statiskt tillstånd som går lätt att fånga med objektiva undersökningsmetoder.

9 Stressbegreppets utveckling
Den inre miljön Homeostasbegreppet Selye och det generella adaptationssyndromet

10 Definition av stress? (forts.)
Är ordet stress en feltolkning? Stress = kraft per ytenhet! Hans Selye (1936): ”A syndrome produced by diverse nocuous agents).” – Omild behandling av möss resulterade i magsår, förstoring av binjurebark och atrofi av thymus. Detta reaktionssätt kopplat till ökning av plasmakortisol.

11 Selyes hypotes om stress
Stressreaktionen är en allmängiltig kroppslig reaktion på varje slags påfrestning (= stressor = det stimulus som utlöser denna reaktion) som vi utsätts för. Stress är en dynamisk process som utlöses stegvis: General adaption syndrome (GAS).

12 Selye (forts.) GAS Djuren reagerade på samma sätt, oavsett påfrestning. Första fasen: Rädsla. Andra fasen: Motstånd eller anpassning. Tredje fasen: Utmattning. GAS är en allmän teori för stress och ohälsa – oavsett stressor blir det samma respons!

13 Kritik mot Selye Tar ingen hänsyn till psykologiska moment för människors stressreaktioner. Ond och god stress? Är stress verkligen en ospecifik företeelse, vars konsekvenser leder till samma slags anpassning, oberoende av stressens orsaker? Gagnar en sådan stereotyp reaktion vid stress evolutionens naturliga urvalsprincip? Olika emotioner leder till olika hormonella mönster!

14 Kritik mot Selye (forts.)
Fel att fokusera på kortisol som markör för stress? Stämmer teorin om GAS om man istället undersöker autonoma nervsystemet? Selye undersökte inte faktorer som predisponerar för stressreaktioner.

15 Moderna definitioner av stress
Skinner: Stress är den enskilda individens unika reaktion på ett stimulus. Andra forskare: Stressfysiologiska reaktioner uppstår i samspelet mellan individen och stressorn.

16 Moderna definitioner av stress och besläktade begrepp (forts.)
Allostas: Ändamålsenlig adaptation under kort tid till förändrade förhållanden. Stress – rubbad jämvikt hos en unik person. Utbrändhet. Utmattningsdepression. Utmattningssyndrom.

17 Sammanfattning av stressbegreppet
Stressorer är påfrestningar i den fysiska eller sociala miljön som utlöser kompensatoriska fysiologiska reaktioner. Sjukdom uppstår då till följden av att ett stabilt system förlorar sitt normala funktionssätt.

18 Utvecklingen av stress
Währborg, 2009.

19 Vilka är stressfysiologiska effektorsystem?
Somatiska nervsystemet – motorik och smärtsinnet. Autonoma nervsystemet. Hormonella systemet.

20 Stressorer: Allmänt Fylogenetiska stressorer – alla individer svarar på ungefär samma sätt på en viss typ av stimuli. Ontogenetiska stressor – stimuli som bara har effekt på vissa individer.

21 Stressorer: Fysikaliska
Buller Ljus Temperatur

22 Stressorer: Psykologiska
Typ A beteende: Tävlingsanda, ilska-fientlighet, otålighet, många bollar i luften. Starkt samband mellan Typ A beteende och ischemisk hjärtsjukdom!

23 Stressorer: Psykologiska
Typ D-beteende: Dysterhet-pessimism, dåligt socialt stöd, lågt välbefinnande, känslokall. Hög risk för tidig död i hjärtsjukdom.

24 Stressorer: Psykologiska
Ångest Separationer och förluster Relationer och relationsstörningar Störningar i anknytning – störd utveckling av självkänsla Copingbegreppet

25 Stressorer: Sociala Arbetsliv och yrke

26 Stressorer: Sociala Utmattningssyndromet – ”gå i väggen” – arbetsrelaterad stress.

27 Stressorer: Sociala Socialt stöd – sociala nätverk (t.ex. familjen)

28 Hur reagerar man på stress? Två typer av reaktioner
Den aggressiva stressreaktionen – vid Typ A beteende.

29 Hur reagerar man på stress? Två typer av reaktioner
Uppgivenhetsstress - vid Typ D beteende.

30 Stressreaktionerna startar i hjärnan
Start av aggressivitetssstress: Amygdala och hippocampus.

31 Stressreaktionerna startar i hjärnan
Start av uppgivenhetsstress: Limbiska systemet, HPA-axeln.

32 Varifrån kommer stress? – Från hjärnan!
Tre våningar i hjärnan: Neokortex (däggdjurshjärnan): Tankar. Paleokortex (fågelhjärnan), samt reptilhjärnan, med bl. a. hypothalamus: Känslor. Hjärnstammen: Styrning av kroppens grundläggande funktioner.

33 Währborg, 2009

34 Neokortex - däggdjurshjärnan
Varseblivning (perception) av omgivningsstimuli, tolkning av dessa. Identitet. Minnesfunktioner. Motorik, sensorium. Språk. Sociala, kulturella funktioner.

35 Paleokortex - fågelhjärnan
Här startar de stressfysiologiska reaktioner som kan leda till störda kroppsfunktioner och utveckling av stressrelaterad sjukdom. Limbiska systemet: Känslor med stort överlevnadsvärde. Primitiva skyddsreflexer av emotionell art. Nära koppling till hypothalamus. Övergripande kontroll från neokortex.

36 Reptilhjärnan: Hypothalamus
Hypothalamus är startpunkt för stressfysiologiska reaktioner! Föreberedelse på paleokortikal nivå. Verkställning via hypothalamus, signalering till hypofys och till hjärnstammen.

37 Finns det könsskillnader i stressreaktionerna?
Kvinnor tycks uppleva stress mer än män. Empati tycks kunna generera stress.

38 ”Spelare” i stressreaktionerna
HPA (hypothalamus-hypofysen-binjurebark-axeln). SAM (sympatiko-adrenomedullära systemet). Binjuren är egentligen två organ med var sitt aktiveringssätt!

39

40 Samspel mellan CRH och AVP
Kommer från samma kärna i hypothalamus. Frisätts från små neuron till hypofysens portakretslopp. Sådana neuron projiceras också till locus caeruleus i hjärnstammen, aktiverar denna kärna. CRH: Akut stress. AVP: Kronisk stress.

41 ”Lugn och ro-systemet”
Oxytocin: Höjer smärttröskeln, ångestdämpande, utveckling av modersbeteende.

42 De psykosocialt utlösta reaktionerna
Under ca. 100 miljoner år har däggdjuren haft en repertoar av reaktions-triader (styrt av limbiska systemet och hypothalamus): Beteendekomponent kopplad till specifik omställning i autonoma nervsystemet samt i den endokrina systemet. Vad leder detta till?

43 De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts
De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader 1. Vaksamhetsreaktionen inför oväntade miljöstimuli: Motoriken ”fryses” i beredskapsställning; Andningen upphör i inspiration; Syn-hörsel,-lukt på helspänn; Hjärnan fattar beslut…

44 De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts
De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader 2. Playing-dead: Sympaticusavstängning och vagusbradycardi – blodtrycksfall, svimning. Finns detta hos människan?

45 De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts
De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader 3. Alarmreaktionen – den vanligaste av stressreaktionerna – flykt eller attack! Sympaticusaktivering, vagushämning med blodtrycksstegring, ökat muskelblodflöde; ökad vakenhet; adrenalineffekt på koagulation, ämnesomsättning, immun-systemet; minskad saltutsöndring och ökat saltintag; ökad motorik leder till endorfinfrisättning. Vad händer hos nutidsmänniskan?

46 De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts
De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader Frustrationsreaktionen (defeat reaction; uppgivenhet): Blandbild av sympaticus och vagusaktivitet (t. ex. stressulcus); ACTH- och därmed kortisolfrisättning ökar – allvarliga konsekvenser på längre sikt!

47

48 Stressfysiologiska reaktioner vid aggressivitetsstress
Sympaticusaktivering.

49 Stressfysiologiska reaktioner vid uppgivenhetsstress
HPA-aktivering. Metabola syndromet.

50

51 Immunsystemet vid stress
Dämpas av kortisol. Aktiveras av adrenalin.

52 Stress och sjukdom

53 Primära stressjukdomar
Akut stressyndrom: Kommer inom ngr dygn efter traumat, läker ut inom ngn månad. Ångest, hjärtklappning, flash-backs. Posttraumatiskt stressyndrom. Utmattningssyndrom.

54 Stressrelaterade tillstånd: CNS
Lenas berättelse.

55 Stressrelaterade tillstånd: Hjärta-blodkärl
Utveckling av ateroskleros. Skillnad mellan män och kvinnor? Plötslig hjärtdöd – ev. beroende på massiv katekolaminstimulering av myokardiet.

56 Stressrelaterade tillstånd: Mag-tarmkanalen

57 Stressrelaterade tillstånd: Smärta
Stress kan vara en del-orsak i långvarig smärta (> 6 månader). Psykogen smärta vid depression. Störd central smärtmodulering.

58 Stressrelaterade tillstånd: Depression

59 Stressrelaterade tillstånd: Fibromyalgi
Märtas berättelse. Orsak till fibromyalgi: Central sensitisering av smärtneuron; störd smärtinhibering.

60 Stressrelaterade tillstånd: Metabola syndromet

61

62

63 Utredning vid stressrelaterade sjukdomar

64 Behandling