Frontallobsdemens eller åter till Picks sjukdom

En presentation över ämnet: "Frontallobsdemens eller åter till Picks sjukdom"— Presentationens avskrift:

1 Frontallobsdemens eller åter till Picks sjukdom
Christian Andersen Överläkare Med.dr.

2 Geriatriska Kliniken Huddinge
Institutionen för Neurobiologi, Vårdvetenskap och Samhälle Sektionen för Klinisk geriatrik

3 ”Frontallobsdemens” Definition av begrepp Utredning
Differentialdiagnostik Behandling

4 Arnold Pick ( ) Professor i neurologi och psykiatri vid tyska universitetet i Prag Redovisade fall av lokal hjärnatrofi I första artikeln 1892 beskrevs en 71-årig man med gradvis utvecklad afasi inom ramen av demensutveckling Atrofi i vänster temporallob

5 Picks sjukdom (Onari & Spatz 1926)
Relativt avgränsad cerebrokortikal atrofi Typisk, relativt avgränsad, atrofi i temporala eller frontala regioner Ej AD-förändringar; inte heller ”Pick-kroppar” är något regelmässigt fynd Frontal och temporal variant lika vanliga

6 Onari & Spatz (1926) kriterier för patoanatomisk diagnos av Picks sjukdom
Uppsvällda neuron och Pick-kroppar kan förekomma, men är inte kriterier för diagnosen Temporallobsatrofin nämns konsekvent först.

7 FTLD Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) syndromes are non-AD disorders affecting mainly the frontal and temporal cortical regions of the brain. Snowden, Goulding & Neary, 1989

8 FTLD = Picks sjukdom ! Synonymer eller relaterade termer:
Frontallobsdemens Frontotemporal demens Primär progressiv afasi Semantisk demens Progressiv ickeflytande afasi

9 Nivåbeskrivning av sjukdomen
1. Patientens beteende=kliniskt syndrom (t. ex. Semantisk demens) 2. Atrofilokalisation, makroskopisk atrofi (DT, MR, patologi. T. ex. Frontotemporal demens) 3.Under mikroskopet, mikroskopisk patologi (jmf. AD: ”plack” tangels”, Lewy-kroppar) Blandas ofta!

10 FTLD – kliniska syndrom
Temporal variant – Semantisk demens Frontal variant – Frontotemporal demens Asymmetrisk vänsterhemisfärisk variant - Progressiv ickeflytande afasi

11 Besläktat med andra neurodegenerativa tillstånd
Kortikobasal degeneration progressiv supranukleär blickpares ALS/motorneuronsjukdom

12 Frontal variant Personlighetsförändring Perseveration Dysexikutiv
Spatialt länge ua.

13 Semantisk demens (Snowden, Goulding & Neary, 1989) makroskopisk anatomi
Svår atrofi av temporalloberna Bilateral men ofta asymmetrisk atrofi; vanligen vänster > höger Oftast även orbital atrofi men frontal atrofi kan saknas helt Atrofin sträcker sig efterhand bakåt in i occipitalloben; även viss parietal atrofi

14 Semantisk demens Mikroskopisk anatomi
Extremt svårt temporalt neuronbortfall Ubikvitin-positiva intraneuronala inklusionskroppar och neuriter; negativa för silverfärgning samt antikroppar mot tau

15 Semantisk demens: Klinik
Semantisk anomi Ytalexi. Exempel: <syren>  /’sy:ren/ Ortografisk agrafi. Exempel: skjorta  *<schorta> Associativ agnosi (inkl. prosopagnosi) Beteendeförändringar (tvångsmässighet, begränsad beteenderepertoar, överdriven sparsamhet, anosodiafori m.m.) men klarar sig länge på egen hand Relativt bevarad spatial kognition (kopiera, navigera etc) och arbetsminne

16

17 Utredning Demens ? Primärdegenerativ sjukdom eller vaskulära skador?
Alzheimers eller Picks sjukdom? (”Silverkornsdemens, Braaks demens; Lewykroppsdemens)

18 Klinisk differentialdiagnostik
Kliniskt syndrom, anamnes och test Makroskopisk atrofilokalisation MRT och SPECT Liquoranalys EEG

19 FTLD patienter vid minneskliniken HS
Medelålder 60 år vid debut 2-3 års duration vid första besök Upp till ett fall på fem AD när diagnostiska kriterier tillämpas.

20 Test Bevarad spatial förmåga, icke verbalt minne.
GDS 2-3 vid MMT 1 (!), (diff. AD)

21 MR Atrofi frontotemporalt.
Bilateral temporallobsatrofi, latreraliserad (vä>hö) Hippocampus ibland relativt bevarad (diff AD!)

22 SPECT Perfusionsdefekter motsvarande atrofilokaler Tidigare tecken!

23

24 Liquoranalys Måttligt förhöjt tau-protein ApoE 4 överrepresenterat

25 EEG Bevarad grundrytm, alfa 8-11.5 Hz
( Till skillnad mot AD, noterat redan i Fransk artikel 1944). Ökat inslag av lågfrekvent, theta Hz, aktivitet frontotemporalt.

26 Behandling Farmakologisk Icke-karmakologisk

27

28

29

30 Vad är en positiv behandlingseffekt vid FTD?
Stabiliserad-förbättrad funktionsförmåga Mindre beteendestörningar Längre tid i eget boende innan institutionsboende blir aktuellt

31 Nya rön- tillväxtfaktorn NGF
Tillväxtfaktorn NGF stimulerar nervcellsöver-levnad Studier pågår i där celler som utsöndrar NGF placeras i hjärnan

32 Alzheimers sjukdom – behandling lokalt med NGF
implantat celler membran Kapsel med NGF-producerande celler

33 Behandling med omega-3 fettsyror
Intag av omega-3 fettsyror minskar risken att insjukna i Alzheimers sjukdom. Behandling vid FTD?

34 Sammanfattning Väldefinierade syndrom, kliniskt och patofysiologiskt
Tydligt avgränsbara mot AD med sedvanliga utredningsinstrument Behandlingsstudier behövs PAD